5月29日FDA发布了针对药品着色剂变更的草案指南。一般情况下，此类变更现将被视为中等变更，提交“30天内生效变更”（Changes Being Effected in 30 days，CBE-30）即可。

早在1997年2月发布的《速释制剂扩大规模或上市后变更指导原则有关事项的问题和解答》（SUPAC-IR Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance）中，药品着色剂变更曾被认定为重大变更，需提交“预先批准补充申请”（Prior Approval Supplement，PAS）。原文是“从一种颜色改为另一种颜色应当按PAS申报”（A change from one color to another should be submitted as a prior approval supplement.）

新指南适用于：

• 新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）的药品；

• 不通过药品申请上市的药品，包括根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第505G节规定的非处方药（即非处方药专论药品）；

• 根据FD&C Act第503B节规定的配药产品；

• 其他受cGMP要求管辖的药品。

不适用于：

• 着色剂作为药品活性成分的药品（例如，亚甲蓝）。

• 根据FD&C Act第505(b)(2)节批准的药品，如果更换着色剂会导致药品性质改变。

• 通过生物制品许可申请（BLA）上市的生物制品，因为生物制品很少使用着色剂。如果生物制品中使用了作为非活性成分的着色剂，则该着色剂必须在FDA的着色剂法规中明确列出（FD&C Act的section 721(a)-(b) 和21 CFR parts 70-71, 73-74, 以及 80-82.），并且其使用必须符合法规。

并非所有色素变更都是CBE30，具体分级依据是：

• 微小变更：如果只是移除着色剂而非替换，将被视为微小变更，申请人需要在年度报告中描述这一变更。

• 中等变更（CBE-30）：如果更换的着色剂在FDA的着色剂法规中有明确列出，并且其使用水平和用途符合法规要求，通常可以被视为中等变更。此时变更着色剂不应导致其他非活性成分的变化（Changes in the levels of other inactive ingredients）超过目标单位剂量重量的5%。

• 重大变更：如果变更（如着色剂混合物中的稀释剂）涉及特定人群（如新生儿）使用，导致需要更全面的评估时，将被归类为重大变更。

药企必须确保所选的替代着色剂符合FDA法规中关于药品使用的相关规定，并且其使用水平和用途与法规要求相符。如果药企打算使用未在FDA法规中明确列出的着色剂，就必须向“人类食品项目”（Human Foods Program）提交请愿书。

FDA曾于1月15日宣布禁止在食品和口服药物中使用红色3号染料。随着“令美国再次健康”（MAHA）等顶层政策推行，接下来色素监管方面可能还会有变化，国内出口企业应密切关注相关动态，及时作出反应。

另外，经查我国化药、生物制品和中药上市后药学变更技术指南关于色素的内容，其宗旨是2021年2月《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》的“一般来说，辅料种类的变更属于重大变更，着色剂、矫味剂的变更除外。”

具体而言，化药指南中，去除着色剂一般是微小变更，改变着色剂的种类或增加其用量（小于处方总重量2%）则为中等变更。中药指南中，“增加或改变涉及儿童用药的香精、色素、矫味剂的种类或用量，不影响药品质量的”为中等变更，否则为微小变更。生物制品指南未涉及此类变更。

值得注意的是，与国内指南表述不同，FDA指南中的5%限值指的不是着色剂本身，而是“其他非活性成分”。