5月30日，FDA发布了《2023财年药品和生物制品公司在执行上市后要求和承诺方面的绩效报告》，评估药企在产品获批后履行相关研究和临床试验要求及承诺的情况。

这包括上市后要求（PMR）和承诺（PMC）。前者是根据法规要求必须开展的研究或临床试验；后者则是申请人自愿承诺且书面同意开展的，但非法规强制的研究或临床试验。

临床试验总是成本高昂，并且PMR和PMC的结果可能不会“好看”，甚至会导致撤市。既然药品已经上市，药企还能够在多大程度履行这些要求和承诺？在我国也有许多创新药纷纷“附条件批准”的背景下，这同样是我国药监必须面对的课题。

PMR和PMC，一般是研究什么？FDA如何监管？

报告先系统性展示了PMR/PMC监管机制。FDA给出了明确的报告要求：

• 申请人需每年向FDA提交关于每项临床安全性、临床疗效、临床药理学和非临床毒理学研究或临床试验的状态报告，无论是FDA要求的还是申请人承诺的。

• 对于PMR，申请人还需根据相关法规定期报告其状态。

• 年度状态报告（ASR）需包括PMR/PMC的描述、完成计划、当前状态以及进度说明等内容。

• 对于加速批准条款下的开放（Open，这里指的是待启动等试验状态）研究或临床试验，申请人需在批准后180天及此后每180天提交进展报告。

在报告时，药企必须明确PMR/PMC的状态，包括开放或关闭（Closed）两种状态，但其中又有诸多细节。开放状态包括待启动、进行中、延迟、已提交或终止；关闭状态则是已履行或已解除。开放的PMR/PMC还可根据是否按计划进行分为按计划和未按计划两类。

若申请人不遵守FDA法规要求开展研究和临床试验，FDA可采取执法行动。

为了监管PMR/PMC，FDA的CDER和CBER维护着包含PMR/PMC信息的数据库，这些信息会随着新PMR/PMC的发布、FDA对ASR或其他相关通信的审查、最终报告的接收和审查、以及FDA对PMR/PMC已履行或不再可行的判断而定期更新。但由于申请人通常每年报告一次PMR/PMC状态，且FDA更新数据库状态需要审查收到的信息，因此数据存在一定的滞后性（非实时）——这也许解释了为何FDA总是发布前一年的报告（2023财年截止2023年9月30日）。

FDA还维护着可在线搜索和下载的数据库，包含可公开报告的PMR/PMC信息（即申请人需根据相关法规报告研究或临床试验状态的那些）。FDA网站每季度更新一次，且不包括超过一年前关闭的PMR/PMC的信息，也不包括与化学、生产和控制相关的PMC信息。FDA会在信息经过验证和审核适合公开后才发布。

2023年的数据如何？大部分正常

截至2023年9月30日，共有399家申请人的800个药品申请存在开放的PMR/PMC。其中，279家NDA申请人涉及583个申请，120家BLA申请人涉及217个申请。

在2023财年，共有759个NDA和BLA需提交ASR，包括549个NDA和210个BLA。结果显示，82%的NDA和70%的BLA按时提交了ASR。

从进度来看，大多数开放的PMR（70%）和PMC（78%）均按计划进行。其中，NDA的PMR有65%按计划进行，BLA的PMR有85%按计划进行；NDA的PMC有78%按计划进行，BLA的PMC有79%按计划进行。

在2023财年关闭（已履行或解除）的PMR和PMC中，大多数PMR和PMC都是履行后关闭的（分别是NDA 60%，BLA 69%，以及NDA 84%，BLA 86%）。

再看累计数据，万事开头难，但结果积极

报告显示，自2017财年以来，FDA平均每年设立约295项PMR。截至2023年9月30日，早期设立的PMR大多已履行或解除。例如，2017财年设立的PMR中，51%已履行，21%已解除。

而近年来设立的PMR大多处于待启动或进行中状态。以2023财年为例，92%的PMR处于待启动状态，3%处于进行中状态。截至2023年9月30日，77%的待启动PMR是在过去三年内（2021至2023财年）设立的。此外，自2017财年以来，平均约15%的PMR处于延迟状态。

自2017财年到2023财年，FDA平均每年设立约79项PMC。与PMR类似，早期设立的PMC大多已履行或解除。例如，2017财年设立的PMC中，84%已履行，7%已解除。近年来设立的PMC大多处于待启动或进行中状态。2023财年设立的PMC中，84%处于待启动状态。截至2023年9月30日，91%的待启动PMC是在过去三年内设立的。此外，自2017财年以来，平均约7%的PMC处于延迟状态。

可见，无论从2023财年数据，还是看累计数据，PMR/PMC的履行率还是比较高的。虽然时有延迟，但早期设立的要求和承诺大多已履行或解除，这表明药企在履行上市后义务方面总体表现良好。

不过，近年来新设立的PMR和PMC大多处于待启动或进行中状态，这反映了新药品上市后需要更多时间来推进相关研究，这也意味着监管需要对药企给予更多的耐心和帮助。

一旦启动，且药企制定了计划，那么尽管存在部分延迟的PMR和PMC，但总体延迟率较低，分别为15%和7%，这说明大部分公司能够按照计划推进研究和临床试验。

这份报告不仅展示了美国药企在履行上市后义务方面的积极进展，也提醒了监管和企业继续关注并合作改进那些尚未履行或延迟的PMR和PMC。