6月2日，再鼎医药宣布，正在进行的全球1a/1b期临床研究的更新数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的壁报展示环节中公布。该研究评估了Delta样配体（DLL3）抗体偶联药物（ADC）zocilurtatug pelitecan（ZL-1310），用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。此次公布的数据包括剂量递增部分的更新结果，以及首次公布的来自6个剂量组总共89例入组患者的剂量扩展数据。新闻稿表示，ZL-1310最新的1期研究数据显示出包括颅内缓解在内的强劲的抗肿瘤活性。

截至2025年4月1日数据截止日，正在进行的1期单药治疗剂量递增和剂量扩展部分研究的数据包括来自6个剂量组（0.8mg/kg、1.2mg/kg、1.6mg/kg、2.0mg/kg、2.4mg/kg和2.8mg/kg）的89例患者的数据。根据RECIST v1.1标准，其中74例患者至少完成了一次基线后肿瘤评估。

研究中所有患者均在接受含铂化疗后出现疾病进展，90%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现疾病进展。所有患者中，33%的患者既往两线治疗后失败，20%的患者既往三线或三线以上治疗后失败，是治疗选择有限的高度经治人群。另有10例患者曾接受过DLL3双特异性抗体治疗。共有30%的患者在基线评估时出现脑转移。本研究纳入了美国、欧洲和中国的患者。

主要有效性结果包括（n=74）：

• 在2L治疗中，所有剂量组（n=33）患者的未确认客观缓解率（uORR）为67%，疾病控制率（DCR）为97%。其中1.6mg/kg剂量组（n=14）显示出最佳的疗效与耐受性组合，uORR为79%，DCR达100%。

• 在所有剂量水平和治疗线数中（n=74），38例经确认（n=27）和未经确认（n=11）的客观缓解（ORR）的患者中，29例（76%）仍在接受治疗，其中时间最长的缓解者接受治疗已超过9个月。89%的患者肿瘤负荷减轻。31例疾病稳定的患者中，27例（87%）仍在接受治疗。

• 随着患者既往治疗线数增加和剂量水平升高，缓解率呈现下降趋势，这与疾病更晚期及2.0mg/kg以上剂量可能的耐受性限制一致。

• 在22例基线存在脑转移且疗效可评估的患者中，观察到68%的客观缓解率（ORR）。未接受过颅脑放疗的患者的ORR达86%。

• 在DLL3双特异性抗体经治，接受过不同线数治疗的患者中，观察到了治疗缓解。

• 中位随访时间尚未成熟，为3.4个月，因此中位缓解持续时间尚无法评估。

关键安全性发现包括（n=89）：

• ZL-1310持续表现出良好的耐受性，尤其是在低于2.0mg/kg的剂量组中。

• 在<2.0mg/kg的剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为6%，严重TRAEs发生率为4%。最常见的TRAEs为贫血（≥3级2%）和中性粒细胞减少（≥3级4%）。未出现治疗终止情况，也未发生≥3级的间质性肺病（ILD）。

• 在所有剂量组中，3级及以上TRAEs发生率为23%，严重TRAEs为21%。最常见的TRAEs为贫血（≥3级11%）和中性粒细胞减少（≥3级14%）。共出现5例因TRAEs导致的治疗终止，均发生在较高剂量组。报告了2例≥3级治疗相关ILD，分别出现在2.0mg/kg和2.4mg/kg剂量组。

基于本次研究的安全性和有效性数据，再鼎医药计划于今年晚些时候启动一项用于2L ES-SCLC的随机注册性研究，以评估选定剂量的ZL-1310对比标准治疗。此外，再鼎医药目前正在积极招募患者参加一线SCLC及其他神经内分泌瘤的研究，预计今年晚些时候会更新数据。