今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了3期临床试验DESTINY-Breast09的详细积极结果。数据显示，与标准治疗相比，重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）联合帕妥珠单抗（pertuzumab）作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学上显著和临床意义上的改善。接受Enhertu联合帕妥珠单抗治疗患者的中位PFS超过三年。根据新闻稿，这是十多年来在广泛的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，一线治疗方案中实现疗效改善的首个临床试验。

DESTINY-Breast09是一项全球性、多中心、随机、开放标签的3期试验，旨在评估Enhertu（5.4 mg/kg）单独使用或与帕妥珠单抗联合使用，与标准治疗紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）相比，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。共有1157名患者入组，试验主要终点是Enhertu单药治疗和Enhertu联合治疗组中由盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、研究者评估的PFS和第二次疾病进展所需时间（PFS2）以及安全性。

预设的中期分析时，中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，共有302名患者（39.6%）仍在接受治疗，其中174名在Enhertu联合治疗组，128名在活性对照组。分析显示，与活性对照组相比，Enhertu联合帕妥珠单抗将疾病进展或死亡风险降低了44%（HR=0.56；95% CI：0.44-0.71；p<0.00001）。根据BICR，Enhertu联合治疗组的中位PFS为40.7个月，而活性对照组为26.9个月。该PFS获益在各亚组中保持一致，包括如原发或复发性疾病、激素受体状态和PIK3CA突变状态等。

Enhertu联合治疗组的确认ORR为85.1%，而活性对照组为78.6%。在Enhertu联合治疗组中有58例完全缓解（CR），而活性对照组为33例。Enhertu联合治疗组的中位DOR超过三年（39.2个月），而活性对照组为26.4个月。

在中期分析时，OS数据尚不成熟（截至数据截止时成熟度为16%）；不过，中期OS数据显示，与活性对照组相比，Enhertu联合方案显示出早期获益趋势（HR=0.84；95% CI：0.59-1.19）。

丹娜-法伯癌症研究所（Dana–Farber Cancer Institute）乳腺癌肿瘤科主任，也是本项试验的主要研究者Sara Tolaney博士表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者在接受标准一线治疗后通常在两年左右出现疾病进展。DESTINY-Breast09研究结果显示，Enhertu与帕妥珠单抗联合使用的中位无进展生存期超过三年，表明该联合方案有望成为这一患者群体新的一线标准治疗方案。”

在DESTINY-Breast09试验中，Enhertu联合帕妥珠单抗的安全性特征与各自药物已知的安全性一致，未发现新的安全性问题。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。