2025 年 ASCO 大会正在召开。默沙东在本次大会上公布了该公司产品组合和在研管线的多项研究数据，涉及超过 25 个不同癌型种类。其中，默沙东以口头报告形式首次公布了在研管线  MK-1084 结直肠癌、Zilovertamab vedotin 弥漫大 B 细胞淋巴瘤的临床数据，并将首次披露 Patritumab deruxtecan 肺癌关键 Ⅲ 期研究的 OS 数据。

Zilovertamab vedotin：ROR1 ADC

适应症：弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)

摘要编号：7005

Zilovertamab vedotin 是一款靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）的 ADC，目前处于 Ⅲ 期临床阶段，在 ROR1 ADC 赛道排名第一。

本届大会上，默沙东以口头报告形式首次公布了 II/III 期试验 WaveLINE-003(NCT05139017) 研究的数据，研究旨在评估 Zilovertamab vedotin （以下简称「ZV」）联合标准治疗（利妥昔单抗+吉西他滨-奥沙利铂 [R-GemOx]）用于复发或难治性 DLBCL 患者的效果。

WaveLINE-003 研究的主要终点是安全性和确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要终点是客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)，以及总生存期。本次展示的是这项试验剂量确认部分的结果。截至 2024 年 8 月 1 日，队列 A 共纳入 40 例患者。既往治疗线数的中位数为 2，中位随访时间为 9.8 个月。

研究报告了 7 例剂量限制性毒性（DLT），其中 ZV 1.5 mg/kg 组 1 例，ZV  1.75 mg/kg 组 2 例，ZV 2.0 mg/kg 组 4 例。39 例（98%）患者报告了治疗相关不良事件 (AE)，26 例患者报告了≥3 级治疗相关 AE。2 例患者因 AE 停药，1 例患者因脓毒症（与治疗相关）死亡，所有病例均发生在 2.0 mg/kg 剂量组。RP2D 确定为 1.75 mg/kg。

1.5 mg/kg 组、 1.75 mg/kg 组、 2.0 mg/kg 组的有效性数据显示：ORR 分别为 27%、56% 和 57%；中位 DOR 分别为 14.4 个月、8.7 个月和未达到（NR）；中位 OS 分别为 11.5 个月、NR 和 7.4 个月，6 个月 OS 率分别为 70.0%、78.8% 和 68.6%。

综上， Zilovertamab vedotin 在 1.75 mg/kg 剂量组（RP2D 剂量）下显示出了良好的疗效和可接受的安全性，该研究现已进入 III 期临床研究。

Patritumab deruxtecan：HER3 ADC

适应症： EGFR 突晚期 NSCLC 

摘要编号：8506

Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一款靶向 HER3 的 ADC，由第一三共和默沙东共同开发和商业化（日本除外）。本届大会上，研究人员以口头报告形式公布了 HER3-DXd 用于第三代 EGFR TKI 治疗后耐药的 EGFR 突晚期 NSCLC III 期 HERTHENA-Lung02 研究的结果。

HERTHENA-Lung02（NCT05338970）研究的主要终点为 BICR 评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。研究共纳入 586 例患者。截至 2024 年 5 月 31 日 PFS 主要分析的数据截止日期，中位研究随访时间为 10.7 个月，其中 HER3-DXd 组和研究者选择的铂类基础化疗（PBC）组的中位治疗持续时间分别为 5.5 个月和 4.6 个月。

有效性数据显示：HER3-DXd 组的 PFS 显著优于 PBC 组（HR，0.77）。HER3-DXd 组和 PBC 组的中位 PFS 分别为 5.8 个月 vs.  5.4 个月，6 个月时的 PFS 率分别为 50% vs. 38%，9 个月 PFS 率分别为 29% vs. 19%，12 个月 PFS 率分别为 18% vs. 5%。HER3-DXd 组和 PBC 组的 ORR 分别为 35.2% vs. 25.3%，中位 DOR 分别为 5.7 个月 vs. 5.4 个月。

ASCO 的摘要数据显示，在本次方案规定的中期数据截止日期，OS 数据尚不成熟。不过，就在 5 月 29 日，第一三共和默沙东联合发布新闻稿称，HER3-DXd 在 HERTHENA-Lung02 III 期临床试验中的 OS 结果未达到统计学显著性，双方也因此撤回了 HER3-DXd 向 FDA 递交的针对 NSCLC 的上市申请。

MK-1084：KRAS G12C 抑制剂

适应症：结直肠癌

摘要编号：3508

MK-1084 是一款新一代选择性 KRAS G12C-GDP 共价抑制剂。Ⅰ期临床试验 KANDLELIT-001 (NCT05067283) 旨在评估 MK-1084 在既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变型实体瘤（包括非小细胞肺癌和结直肠癌）患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。主要终点是 DLT、不良事件和导致停药的不良事件。次要终点包括研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR。

本次大会首次披露了 MK-1084 单药治疗、MK-1084 + 西妥昔单抗以及 MK-1084 + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 治疗晚期 KRAS G12C 突变型结直肠癌患者的数据。在该研究的 1+3 组中，99 例患者（包括 53 例 CRC 患者）接受了 MK-1084 单药治疗；在第 5 组中，34 例患者（包括 23 例既往接受过≥2 线治疗的患者）接受了 MK-1084 +西妥昔单抗治疗；在第 6 组中，20 例患者（包括 10 例未接受过既往治疗的患者）接受了 MK-1084 +西妥昔单抗 + mFOLFOX6 方案治疗。

 1+3 组、5 组和 6 组的中位随访时间分别为 14.8 个月、5.3 个月和 1.9 个月。有效性数据显示，1+3 组（n=53）CRC 患者的 ORR 为 36%，5 组（n=34）的 ORR 为 50% ，6 组（n=14）的 ORR 为 14%。所有缓解均为部分缓解。

安全性数据显示，6 组 1 例患者出现 DLT；1、3 和 5 组均未出现 DLT。1+3 组、5 组和 6 组发生治疗相关不良反应的患者比例分别为 62%、97% 、90%，≥3 级不良反应发生率分别为 9%、18% 和 25%，导致停药的患者分别为 1%、3% 和 15%。未出现治疗相关死亡病例。

综上，初步数据表明，MK-1084 单药治疗、MK-1084+西妥昔单抗以及 MK-1084+西妥昔单抗+mFOLFOX6 疗法均具有可控的安全性，且在 KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌患者中显示出抗肿瘤活性。研究的患者随访及患者入组工作仍在继续。