5 月 16 日，CDE 官网显示，和誉医药的 1 类新药 ABSK-011 胶囊拟纳入突破性治疗，适应症为：经免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的成纤维细胞生长因子19（FGF19）过表达的晚期肝细胞癌（HCC）。

截图来源：CDE 官网

依帕戈替尼（ABSK-011）是一款具有高选择性的 FGFR4 小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在 FGFR4 信号通路异常（如配体 FGF19 扩增/过表达，FGFR4 突变/扩增/融合等）的晚期 HCC、胆管癌、乳腺癌等。2024 年 4 月，美国 FDA 已授予依帕戈替尼孤儿药资格，用于治疗肝细胞癌。

在 2024 年欧洲肿瘤学会（ESMO）年会上，和誉医药发布了依帕戈替尼在 FGF19 过表达的晚期肝细胞癌中的 I 期临床研究的最新安全性和有效性结果。该项研究采用两种给药频次，分别为每日一次给药（QD）和每日两次给药（BID）。

截至 2024 年 9 月 5 日，共入组 122 例患者，其中 BID 队列 74 例，包含 160 mg BID，220 mg BID 和 300 mg BID。64.9% 患者经过多线治疗；85.1% 患者经过 ICI 治疗；75.7% 患者经过 ICIs 和 mTKIs 治疗。

疗效性数据显示：

• 40 例经治的、FGF19 过表达的肝癌患者接受了依帕戈替尼 220 mg BID 治疗，其中 38 例可评估患者中，应答率达到 36.8%（14/38），疾病控制率（DCR）达到 78.9%（30/38）。

• 同时，接受过 ICIs 和 mTKIs 治疗的患者应答率达到 44.8%（13/29），最长 DoR 达到 16.4 个月, mDoR 达到 7.4 个月，DCR 达到79.3%（23/29），mPFS 达到 5.5个月。

安全性数据显示：300 mg BID 组发生一起剂量限制性毒性（DLT）事件。最常见的治疗相关不良反应（TRAEs，>20%）为 ALT 升高、腹泻、AST 升高、高磷血症、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、血小板降低、总胆汁酸升高。3-4级治疗相关不良反应（>5%）包括 AST 升高、ALT 升高和腹泻；未发生 5 级不良事件。