当前位置: 首页 > 新闻 > 国际新闻
国际新闻
BMS 双免疫组合获批肝癌一线疗法,中位OS创新高
发布时间: 2025-04-30     来源: BIG生物创新社

近期,百时美施贵宝BMS频频传来喜讯,东西方市场审批接连迎来关键进展。


3月31日,其重磅产品Opdivo纳武利尤单抗Yervoy伊匹木单抗的双免疫组合疗法,获NMPA批准新适应症,作为一线治疗用于不可切除或晚期肝癌细胞HCC成人患者,成为中国首个且唯一获批的肝细胞癌一线双免疫疗法。


仅一周后的4月8日,FDA批准其一线治疗年龄≥12岁儿童和成人不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错位修复蛋白缺失(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的适应症,并将Opdivo单药治疗MSI-H/dMMRmCRC从加速批准状态转换为完全批准。4月11日,FDA又批准了其HCC适应症,用于治疗新诊断的不可切除或转移性肝细胞癌患者,前后间隔不过3天。欧盟方面,相关适应症则早在3月初便获批准。至此,该组合疗法已在全球超过50个国家和地区获批共7个瘤种,涵盖黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤和食管癌,可谓进展强势。同时,其作为一线肝癌疗法在多个市场的接连获批,也意味着BMS凭借其两大明星产品的组合疗法正式进军肝癌一线疗法市场,成为继罗氏和阿斯利康后的又一主力选手。


  01   


O+Y:

重磅药物的强强联合


Opdivo(常称O药)是BMS的核心资产之一,也是全球首个PD-1抑制剂,自2014年在美获批上市后一直十分畅销。这是一种人源化单克隆抗体(IgG4亚型),通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,从而恢复T细胞的抗肿瘤活性T增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击,主要用于多种癌症的治疗,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)、胃癌及尿路上皮癌等,共计涵盖12个瘤种。


同为抗肿瘤药物的Yervoy(常称Y药),则是一款CTLA-4抑制剂,于2011年在美首次获批,同样拿下了“全球首个”的头衔,整体呈现稳步增长。作为一种全人源单克隆抗体(IgG1κ),Y药则是通过阻断CTLA-4与其配体CD80和CD86的结合来增强T细胞的激活和增值,以强化免疫系统对肿瘤的杀伤作用。单药治疗方面,该药主要用于治疗晚期黑色素瘤或辅助治疗皮肤黑色素瘤。


OY联合的疗效优势在于CTLA-4抗体与PD-1抗体高度协同的作用机制。具体来说,作为CTLA-4抑制剂的Y药主要作用于T细胞启动和活化阶段,可促进T细胞的激活和增值;其独有的免疫调节细胞(Treg)清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态,进一步增强免疫抗肿瘤作用;而作为PD-1抑制剂的O药则主要作用于T细胞的效应阶段,帮助激活后的T细胞识别并杀灭肿瘤细胞。


该组合疗法HCC适应症获批,得益于一项全球多中心、Ⅲ期随机对照研究(CheckMate-9DW2)的积极成果。


该研究评估了O药联合Y药与lenvatinib(仑伐替尼,默沙东&卫材产品)或sorafenib(索拉非尼,拜耳产品)对比,在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性;其中,85%的对照组患者使用了lenvatinib。研究的主要终点结果显示,O药联合Y药的中位总生存期(OS)达到23.7个月(vs.对照组20.6个月),患者死亡风险显著降低了21%。在次要终点方面,该组合疗法实现了具有显著性和临床意义的改善,客观缓解率(ORR)达到36%,相比对照组(13%),改善近3倍;中位缓解持续时间(DOR)则达到30.4个月,是对照组成果(12.9个月)的2倍以上。


市场表现方面,两款药物都是BMS业绩的重要贡献者。2024年,O药和Y药的全球销售额分别达93.04亿美元和25.03亿美,共同占比24%以上。值得注意的是,虽位列全司业绩第二,O药市场表现的增长速度已明早放缓,与上一年相比仅上涨3%,相较过往势头,甚至可以说是原地踏步。更大的问题在于,O药的专利保护即将于2028年到期,余下不过三年时间(Y药则已在几年前失去专利保护)。如此情景下,BMS必须尽快寻求关键突破口。这一产品组合除了是对出色协同机制的巧妙应用外,也是基于如此考量的重要布局,通过双免疫疗法,BMS得以拓宽新市场,同时作为常见手段,有效应对近在咫尺的专利悬崖,以实现强强联合,拉动后续增长。Y药近年的销量增长,正是有力印证之一。


  02  


又一布局重心:

前景广阔的肝癌领域


BMS近年主要围绕五大核心领域推进产品和管线布局,即以肿瘤学为重心,综合布局血液学、心血管、神经科学以及免疫学,并在不同领域的投入方向各有侧重。具体来说,在肿瘤/血液学领域,布局方向包括蛋白质降解、细胞治疗、复杂生物制剂和放射性药物等;在心血管领域,布局方向包括血栓、心肌病和心力衰竭等;在神经科学领域,布局方向包括神经精神病学和神经退行性疾病等;在免疫学领域,布局方向包括控制炎症、重置免疫记忆和促进体内平衡等。其研发与投资收购各自与此呼应。


抗肿瘤产品是BMS集中发力的领域,以26条在研管线数量,居业务布局首位。据Global Market Insights预测,至2032年,肝癌全球市场规模将达到50亿美元。其中,HCC属于最常见的原发性肝癌,且预后较差,发病率和死亡率居高不下,主要风险因素包括慢性病毒感染(乙型肝炎或丙型肝炎)、肥胖以及酒精等有害物质。


上一篇:11家创新药公司获融资!赛诺菲、诺华双双看.. 下一篇:一药双效!JAMA超10万人研究发现,疱疹疫苗..

代理服务