2025 年 4 月，FDA采取一项罕见举措，通知要求多家药企重新进行由一家印度CRO 进行的治疗等效性研究。

Raptim 是一家位于印度孟买的CRO。在 2023 年 4 月的检查中，FDA 检查员在其设施中发现了“严重不可接受的情形”（significant objectionable conditions），并得出结论认为该公司在多个研究中为多个受试者和样本伪造了数据。

FDA 在通知中明确指出，Raptim 进行的体外研究不可接受，如果这些研究是药品批准所必需的，则必须在没有数据可靠性问题的研究场所重新进行。对于涉及 Raptim 进行的体内研究的申请，FDA 将在审评过程中逐案处理。申请人可以通过以下方式解决研究问题：提供额外信息以证明研究数据仍然可靠；重新分析研究样本并重新进行统计分析以证明生物等效性；或者开展新的研究。

FDA 还要求相关药企在 30 天内向 FDA 回复其计划，是重新在没有数据可靠性问题的场所进行研究以在未来一年内提交补充申请，还是自愿请求撤销受影响的 ANDA 或 NDA 的批准。对于已经批准上市的相关药品，FDA 计划将其在橙皮书中的评级从“A”（治疗等效）更改为“BX”（数据不足以确定治疗等效），直到企业提交新的数据并通过 FDA 审查。这意味着这些药品虽然仍然可以被处方，但不再被推荐在药房自动替换品牌药。

FDA的发现与结论

3月27日，FDA发出无标题信详细阐述了对其数据可靠性的调查结果。

FDA 于 2023年4月24日至28日对 Raptim 位于印度纳维穆姆巴伊的设施进行了检查。此次检查是 FDA 生物研究监测计划（BIMO）的一部分，目的是评估研究的开展情况，确保受试者的权利、安全和福利得到保护，并确保数据的科学有效性和准确性。检查结束后，FDA 向 Raptim 发出了483，并在2024年8月6日发出了一般通信（GCL），要求 Raptim 对其数据造假的指控做出回应。然而，Raptim 的回应未能充分解决 FDA 的数据可靠性问题，最终导致了此次无标题信函的发出。

FDA 在检查中发现，Raptim 在多个体外和体内生物等效性（BE）研究中可能存在数据造假行为。具体发现项包括：

• 重复使用样本：Raptim 被发现将单一供体的样本重新分析或重复使用，并将其结果记录为来自不同供体样本的结果。例如，在两项不同的研究中，多个供体样本的体外渗透研究结果几乎完全相同。

• 数据异常：FDA 的数据分析发现，Raptim 提交的体外研究数据中存在大量异常情况，例如多个独立测试和参考产品重复样本之间的药物浓度曲线高度相似，这种相似性在正常生理变异范围内是不合理的。

• 回顾性拒绝有效数据：Raptim 在某些体内研究中，回顾性地拒绝了符合预设接受标准的有效数据，允许对样本进行重复测试，直到获得期望的结果。

• 质量控制问题：Raptim 的质量控制系统未能识别或解决不同研究中不同供体样本之间的高度相似性问题，这进一步削弱了其研究数据的可信度。

基于上述发现，FDA 得出结论：Raptim 提交的数据不可靠，且该公司在体外研究中提交了虚假信息。

WHO最近检查通过，而FDA历次检查也通过

对于上述缺陷，有丰富质量管理经验的识林读者也许可以读出来，比起个别的违规行为，更像是严重的系统性合规缺陷。

然而，在识林数据库检索Raptim，可以看到WHO曾于3月更新一份公共检查报告（WHOPIR），公示了2024年5月27日至30日对Raptim的一次常规检查的结果。

此次检查全面涵盖了公司的历史、临床研究表现、知情同意过程、伦理委员会批准和通信、测试物品的可追溯性、分发和存储、研究中收集的生物（血浆）样本的处理、设备校准、员工培训、计算机控制等等。此外，还审查了分析操作，包括人员资质、方法验证和分析测试中使用的程序。尽管报告长达20页，但主要内容都是检查的过程叙述，而不是描述具体缺陷。

最终WHO认定 Raptim 在检查的各个领域均达到了 WHO 的GCP、GLP和 BE 指南的可接受合规水平。并且确认，在发布报告之前，检查中发现的所有不符合项均已得到满意地解决。该报告结果有效期3年。

再查识林483数据库（截图如下），FDA暂未公布上述最近一次检查的483，但Raptim接受过多次检查，均为通过，甚至最近3次均是所谓“零483”（即无行动指示，NAI），最多只是获得自愿行动指示（VAI）结果，即视为通过。

印度CRO近年来屡屡触犯合规底线，甚至导致印度政府强行要求CRO注册从而应对行业公信力缺失的问题。Raptim从2022年的“零483”到2023年的“数据欺诈”，但又能在2024年顺利通过WHO检查，其中体现出的监管检查与质量体系的种种问题，值得我国业界关注和思考。