截图来源：CDE官网

近年来，针对ER的蛋白降解疗法开始成为重要的乳腺癌治疗模式。选择性雌激素受体降解剂（SERD）与ER结合后通过引发ER的结构变化，使得细胞里的E3泛素连接酶能更好地识别ER，并在其表面打上“垃圾”标签，最终使ER被送到细胞的蛋白酶体中降解。

Imlunestrant正是一款可穿越血脑屏障的小分子SERD药物。它的设计目标是无论ESR1突变状态如何，均能够在整个给药期间持续抑制ER靶点的活性。ESR1突变是乳腺癌患者内分泌治疗耐药的主要变异形式，在晚期乳腺癌患者，尤其是曾接受芳香化酶抑制剂治疗的患者中发生率高达20%~50%。

既往1期EMBER研究结果显示，imlunestrant无论是单药治疗还是与阿贝西利（abemaciclib，一种已在包括中国在内全球多地上市的CDK4/6抑制剂）联用，均可在ER+患者中显示出低毒性、良好药代动力学和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

2024年12月，礼来宣布其3期临床试验EMBER-3的积极结果。EMBER-3是一项3期随机、开放标签试验，旨在评估imlunestrant、研究者选择的标准内分泌治疗（SOC ET）以及imlunestrant联合CDK4/6抑制剂阿贝西利在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。这些患者的疾病在使用芳香化酶抑制剂治疗后（有或无CDK4/6抑制剂）出现复发或疾病出现进展。该试验共入组了874名成年患者。患者被随机分配接受imlunestrant单药、SOC ET（氟维司群或依西美坦）或imlunestrant联合阿贝西利治疗。

分析显示，与SOC ET相较，imlunestrant显著改善了ER+、HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了38%，这些患者携带ESR1突变并在之前使用芳香化酶抑制剂（AI）治疗后出现进展。详细研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》，并在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）中公布。

具体而言：

• Imlunestrant对比SOC ET：在携带ESR1突变的患者中，imlunestrant显著改善了患者的PFS。接受imlunestrant治疗患者的中位PFS为5.5个月，而接受SOC ET治疗患者的PFS为3.8个月。而imlunestrant组患者的总缓解率（ORR）为14%，SOC ET组则为8%。在所有患者中，imlunestrant组与SOC ET组患者的中位PFS分别为5.6个月和5.5个月。

• Imlunestrant与abemaciclib联合疗法对比imlunestrant单药：联合疗法显著改善所有患者的PFS，联合疗法组患者的中位PFS为9.4个月，而接受单药治疗患者的中位PFS为5.5个月。联合疗法对患者的PFS益处在所有患者亚群中表现一致，无论患者是否携带ESR1或PI3K信号途径的突变，以及无论患者之前是否曾接受CDK4/6抑制剂治疗。联合疗法与单药组患者的ORR分别为27%与12%。

除了EMBER-3，imlunestrant还正在针对早期乳腺癌患者的3期辅助治疗试验EMBER-4中接受评估，预计将在全球范围内招募6000名患者。

在中国，根据药物临床试验登记与信息公示平台官网，礼来针对在中国开展了两项3期临床研究，包括EMBER-3研究，以及在早期乳腺癌受试者中比较Imlunestrant和标准内分泌治疗的研究（EMBER-4研究）。

本次这款降解剂新药在中国申报上市，意味着其临床研发进程迎来新的进展。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 8，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] Lilly's Imlunestrant, an Oral SERD, Significantly Improved Progression-Free Survival as Monotherapy and in Combination with Verzenio® (abemaciclib) in Patients with ER+, HER2- Advanced Breast Cancer. Retrieved December 11, 2024 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-imlunestrant-oral-serd-significantly-improved-progression

[3]礼来官网.From https://www.lilly.com/innovation/clinical-development-pipeline#