1. Arvinas公司宣布，其靶向富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的在研靶向蛋白降解剂ARV-102在首个人体临床试验中表现出良好的安全性和耐受性，并显著降低中枢神经系统和外周LRRK2水平，支持其在神经退行性疾病中的继续评估。

2. 罗氏（Roche）新一代阿尔茨海默病疗法在1b/2a期临床试验中快速清除受试者大脑中的β淀粉样蛋白（Aβ），计划今年启动3期临床试验。

Arvinas帕金森病蛋白降解疗法临床结果积极

Arvinas公司公布了其在研靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）候选药物ARV-102的首次人体临床试验数据。ARV-102是一种针对富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的蛋白降解剂。LRRK2是一种大型多结构域支架激酶。LRRK2活性和表达升高被认为与多种神经系统疾病的发病机制相关，包括LRRK2基因型和散发型帕金森病以及进行性核上性麻痹。

试验的主要发现包括：

• ARV-102在单次或多次给药后总体安全性良好，未报告严重不良事件

• ARV-102在脑脊液（CSF）中的暴露呈剂量依赖性增加，表明其具有良好的穿越血脑屏障的能力

• 单次口服剂量≥60 mg，或每日重复口服剂量≥20 mg时，CSF中LRRK2降解率超过50%，外周单核细胞中LRRK2降解率超过90%，表明ARV-102可实现中枢神经系统及外周LRRK2蛋白的显著降解

• 单次给药后观察到外周单核细胞中磷酸化Rab10的显著减少，这是LRRK2下游活性的生物标志物

除了在健康志愿者中进行的这项1期临床试验，Arvinas也已在帕金森病患者中启动了ARV-102的1期单剂量递增（SAD）临床试验给药。公司预计将在2025年完成该SAD队列的入组并公布初步数据，并将在帕金森病患者中启动多剂量递增队列的临床研究。该公司首席医学官Noah Berkowitz博士在新闻稿中表示，ARV-102能够穿越血脑屏障并降解LRRK2蛋白的能力，为治疗严重神经退行性疾病提供了潜在的颠覆性治疗策略。

罗氏新一代阿尔茨海默病疗法快速清除β淀粉样蛋白

罗氏日前公布了其新一代抗Aβ抗体trontinemab在1b/2a期临床试验Brainshuttle AD中的最新结果。初步数据显示，114名参与者接受trontinemab治疗后，经淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）测量，其脑内淀粉样蛋白斑块迅速且明显地呈剂量依赖性减少。28周后，在3.6 mg/kg剂量组中，81%的参与者（n=21/26）的淀粉样蛋白斑块几乎全部清除。根据该领域数据，降低淀粉样蛋白斑块的速度以及早期将其降至阳性阈值以下的能力，对于在早期阿尔茨海默病患者中实现具有临床意义的益处至关重要。

Trontinemab是一款运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术的新一代抗淀粉样蛋白单克隆抗体。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，可以有效协助抗体穿越血脑屏障，在用药3-6个月后可以快速有效地清除大脑中的淀粉样蛋白沉积。罗氏计划在今年晚些时候，启动trontinemab的3期临床试验。

KER-065：公布1期临床试验初步顶线结果

Keros Therapeutics日前公布了KER-065在健康志愿者中进行的1期临床试验的初步顶线结果。KER-065是一种激活素受体IIA（ActRIIA）和激活素受体IIB（ActRIIB）配体陷阱（ligand trap），被设计用于结合并抑制肌生长抑制蛋白和激活素A，从而促进骨骼肌再生、增加肌肉体积和力量、降低体脂、减少骨骼肌纤维化并增强骨骼强度。Keros Therapeutics正在开发KER-065用于治疗神经肌肉疾病，初步聚焦于杜氏肌营养不良症（DMD）。

试验的主要发现包括：

• KER-065总体耐受性良好，未报告严重不良事件或剂量限制性毒性

• 在各相关组织中均显示出对激活素抑制作用的证据，受试者身体成分发生改变，表现为骨密度和肌肉量增加、脂肪量减少，这些变化总体上与激活素信号通路被抑制一致