日前，美国血液学会（ASH）公布了2024年会上部分研究的摘要。其中，诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的在研疗法etavopivat在2期临床试验中，将镰刀型细胞贫血症（SCD）患者的血管阻塞危机（VOC）发生率减少近50%。ClinicalTrials.gov的信息显示，这一小分子口服疗法的3期临床试验预计在今年年底启动。

Etavopivat是一款一天一次的选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂。它可通过激活红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使细胞能够携带更多氧气、增加腺苷三磷酸（ATP）产量并减少溶血与镰状细胞的产生。诺和诺德在2022年斥资约11亿美元收购了Forma Therapeutics公司，囊获这款疗法。

摘要公布的2期临床试验结果显示，60名SCD患者接受了低剂量（200 mg）、高剂量（400 mg）etavopivat，或安慰剂的治疗。在意向治疗群体中，低剂量治疗组患者的年化VOC率为1.07，与安慰剂组（1.97）相比降低45%，高剂量治疗组患者的年化VOC率为1.06，与安慰剂组相比降低46%。

此外，在意向治疗群体中，患者的平均血红蛋白水平提高，并且所有溶血生物标志物在接受治疗24周后在两个剂量组均获得改善。摘要表示，基于整体数据，etavopivat治疗SCD获得临床概念验证。