在 WCLC 2024 大会上，强生公布了 EGFR-MET 双抗 Amivantamab 在Ⅲ期 MARIPOSA 研究 (NCT04487080) 中 OS 更长的随访数据。据Ⅲ期 MARIPOSA 研究 (NCT04487080) 的初步分析，在 22 个月的中位随访中，Amivantamab 联合拉泽替尼显著改善了未经治疗、EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的无进展生存期（PFS），与奥希替尼相比，盲法独立中心审查的 HR 为 0.70（95%CI，0.58-0.85；P<0.001）。早期总生存期（OS）分析显示，Amivantamab 联合拉泽替尼优于奥希替尼（HR,0.80；95%CI，0.61-1.05；P=0.11）。虽然没有正式的显著性测试，但是 Amivantamab+拉泽替尼组的中位 OS 还未达到，而奥希替尼组的中位 OS 为 37.3 个月 (HR, 0.77; 95% CI, 0.61-0.96; nominal P=0.019)。24 个月时，Amivantamab+拉泽替尼组和奥希替尼组的存活率分别为 75% 和 70%；36 个月时的相应值分别为 61% 和 53%。Amivantamab 是一种具有免疫细胞导向活性的 EGFR-MET 双特异性抗体。拉泽替尼是一种能够穿透中枢神经系统的第三代 EGFR TKI。方法：MARIPOSA 随机将 1074 例未经治疗的 EGFR 突变（外显子 10 缺失或外显子 21L858R 置换）局部晚期或转移性 NSCLC 患者 2：2：1 分配至开放标签的 Amivantamab+拉泽替尼组（n=429）、盲法奥希替尼组（n=429）或盲法拉泽替尼组 216 例（包括评估组分贡献）。结果：截至 2024 年 5 月 13 日（中位随访时间，31.1 个月），分别有 44%（185/421）和 34%（145/428）Amivantamab+拉泽替尼组和奥希替尼组患者接受治疗，共有 155 名 Amivantamab+拉泽替尼组和 233 名奥希替尼治疗组患者出现研究者评估的疾病进展，并停止治疗，其中 72%（111/155）和 74%（173/233）的患者开始后续治疗。Amivantamab+拉泽替尼组和奥希替尼组最常见的后续治疗方案分别为卡铂-培美曲塞 26%[29/111] 和 28%[48/173]。首次后续治疗后的 PFS（PFS2）支持 Amivantamab+拉泽替尼（HR, 0.73; 95% CI, 0.59-0.91; nominal P=0.004）。与奥希替尼相比，接受 Amivantamab+拉泽替尼治疗的患者显示出明显更长的中位停止治疗时间和后续治疗时间。颅内 PFS 显示 Amivantamab+拉泽替尼组有优于奥希替尼组的趋势。结论：与奥希替尼相比，Amivantamab+拉泽替尼继续显示出 OS 改善的趋势，同时改善了疾病进展后的预后，这再次证实了 Amivantamab+拉泽替尼可作为 EGFR 突变晚期 NSCLC 的一线标准治疗。根据 2023 年 ESMO 上公布Ⅲ期 MARIPOSA 研究在亚洲患者中的亚组分析显示，Amivantamab+拉泽替尼组的 mPFS 为 27.5 个月，优于奥希替尼组的 18.3 个月；在 ORR 方面 Amivantamab+拉泽替尼组为 88%（95%CI；84-92）优于奥希替尼组的 85%（95%CI；80-90）；mDoR 方面，Amivantamab+拉泽替尼组也是优于奥希替尼组（26.1 对比 17.5 个月）。2020 年 11 月 5 日，Amivantamab 被中国药监局正式纳入突破性治疗品种，拟定适应症为治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的 EGFR20 号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的 NSCLC 患者。联合兰泽替尼用于 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的一线治疗的上市申请已经于 2024 年 1 月 26 日获 CDE 受理。Insight 数据库预测该适应症将于 2025 年 6 月 16 日获批上市。强生的竞争对手，阿斯利康正在进行奥希替尼的多个联用方案推进，其中进展最快的是联合化疗方案，最新的临床数据显示奥希替尼联用化疗在 PFS 和 OS 方面已经相较于奥希替尼单用显示出初步优势。但是相比之下，无化疗联用的 Amivantamab+拉泽替尼治疗方案更容易被患者接受，有望成为一线 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的新选择。
