肿瘤微环境（TME）由增殖的恶性细胞、异质性的免疫细胞、多种基质细胞和非细胞组分组成。TME不仅影响肿瘤进展，还调控免疫治疗的效果。TME内各种元素的空间组织在促进或抑制肿瘤生长方面发挥关键作用，但介导这些功能的细胞空间定位和相互作用仍不清楚。2024年7月18日，细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院/翔安医院毛开睿教授在Cancer Cell期刊在线发表了题为“Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity”的研究论文，揭示了肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）独特的空间定位及其抑制抗肿瘤免疫反应的新机制。本项目研究团队通过定量多重免疫荧光成像技术发现Treg特异性地聚集在肿瘤基质部位的淋巴管周围，Treg的这种特殊定位是由高表达免疫调节分子的成熟树突状细胞（mregDC）通过趋化作用（CCL22/17-CCR4）所介导的，从而在肿瘤基质部位建立Treg-mregDC-淋巴管生态位。在该生态位中，mregDC促进并维持Treg细胞的活化状态，高表达免疫抑制性和共刺激分子，如PD-1、CTLA-4、ICOS、4-1BB和OX-40，进一步增强Treg-mregDC的相互作用。反过来，这些活化的Treg通过阻碍携带肿瘤抗原的mregDC向肿瘤引流淋巴结的迁移，从而抑制抗肿瘤适应性免疫应答的起始。总的来说，该研究揭示了肿瘤抑制性免疫微环境的空间组织结构、驱动其形成的分子机制及其相应的生理功能。这不仅增强了我们对肿瘤免疫逃逸的理解，还为免疫干预提供了新的靶点。[1] You S et al., Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity. Cancer Cell. 2024 Jul 11:S1535-6108(24)00239-3. doi: 10.1016/j.ccell.2024.06.014
