新药研发千难万难，10亿美元、10年时间打造一款新药，能够成为重磅炸弹的屈指可数，超级重磅炸弹更是可望不可及。辉瑞的CDK4/6抑制剂哌柏西利过去几年就经历了这样的无奈，明明曾是热门靶点率先进入广阔市场的当红小生，上市5年销售额就突破了50亿美元大关，更是曾被寄予“肿瘤爆款产品”的期望。但哌柏西利的故事却并没有按照预设的路线发展。在2020年突破50亿美元大关后，遭遇多个竞争对手冲击，2023年就出现了下滑。对于一款被寄予厚望的重磅产品来说，3年的“花期”确实太短。2018年哌柏西利在国内获批上市，随着后续礼来阿贝西利和诺华瑞波西利的加速冲击，哌柏西利终于在2021年初主动下调了价格，月治疗费用从接近3万元降至13000多元，降幅达到54%要知道，即使降价54%，哌柏西利仍然高达万元一瓶。然而，辉瑞却在医保目录调整申请时，选用了报销后患者自费不足千元的氟维司群为参考，对照方案的选择直接影响了谈判时的经济学评价结果。而与哌柏西利2018年就获批上市却连续三年无缘医保形成鲜明对比的是，礼来的阿贝西利“取巧”地以哌柏西利为参考，在2021年上市当年就一举进入医保。辉瑞这位“老大哥”却落在了后面。在2023年1月，才将这款新药送入医保。然而，市场尚未独享，核心专利却在同月到期，哌柏西利胶囊剂型在进入医保当月就开始遭遇来自齐鲁、先声、正大天晴等仿制药的围剿。到现在，国内已有13家药企的哌柏西利胶囊仿制药获批上市。尽管在2023年8月，辉瑞不甘示弱得推出了25mg、125mg不同规格的哌柏西利片剂，谁成想，还不到1年的时间，就在前几天，石药的片剂首仿药也来势汹汹的获批了。说到这，您必然想知道为何辉瑞会被如此多大药厂围剿？这与激烈竞争情况有关。作为发病率比肩肺癌的癌种，乳腺癌市场之庞大自然不必多说，CDK4/6抑制剂作为颠覆治疗格局的存在，也早就被各大药企视为必争之地。然而，现如今，不知是不是辉瑞“水逆”，哌柏西利治疗一线乳腺癌的临床三期研究也在2023年收到阴性结果，简单的说就是没成功。阴性结果、核心专利到期、竞争对手围剿，四面楚歌之下，这款全球TOP20畅销药，年入50亿美元的大单品，上市还不到10年，天花板可能就已经到了眼前。 另一个坏消息是，2027年，哌柏西利专利届满，留给辉瑞的时间不多了！
