uniQure公司亨廷顿氏病基因疗法AMT-130的临床之路起步坎坷，但该公司在7月9日宣布，最新的中期数据显示疾病进展有所延缓。

亨廷顿氏病是一种罕见的致命性神经退行性遗传疾病，会影响运动功能，导致行为症状和认知能力下降，从而导致青壮年的身体和智力全面衰退。亨廷顿氏病由编码亨廷蛋白的多功能基因外显子1中的CAG三核苷酸异常扩增引起。据EMA，亨廷顿氏病影响着美国和欧洲约7万人，是罕见病领域最大的临床未满足需求之一。

AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微小RNA，利用专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的产生。

在美国和欧洲进行的两项I/II期试验中，21例患者（n=12低剂量；n=9高剂量）接受了AMT-130治疗，且其24个月的随访数据可供分析。

数据显示，接受高剂量AMT-130治疗的亨廷顿氏症患者的评分表平均降低了0.2分，而由154例患者组成的外部对照组则降低了1分。这相当于疾病进展减缓了80%。

同时，低剂量组的得分降低了0.7分，相当于疾病进展减缓了30%。uniQure公司表示，这些数据证明了“具有统计学意义、剂量依赖性和持久的潜在治疗效果证据”。

所有接受AMT-130治疗的患者脑脊液中神经丝轻链蛋白（NfL，一种神经变性生物标志物）的平均水平比基线下降了11%。

受此消息催化，uniQure股价大涨76%。

事实上，AMT-130的开发并不顺利。2022年8月，在一项开放标签的欧洲I/II期试验中，有两组患者因出现安全信号而暂停用药，导致该疗法受到严格审查。在3例患者因各种症状住院后，安全监测委员会建议暂停给药，该暂停于2022年11月解除。