Cartesian Therapeutics今天宣布了其在研mRNA细胞疗法Descartes-08在全身性重症肌无力（MG）患者中的2b期临床试验的积极顶线结果。

在这项2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验中，共有36名症状严重、经过大量治疗的MG患者被随机分配（1：1）接受每周一次门诊输注Descartes-08或安慰剂治疗共6周，患者不进行预处理化疗。在试验的第3个月盲性评估结束后，接受安慰剂的患者有资格转为接受Descartes-08治疗。

主要疗效终点评估了重症肌无力复合（MGC）评分减少5分或以上的患者比例。次要终点评估了安全性、耐受性和其他验证的MG严重程度量表，包括日常生活活动（MG-ADL）、定量重症肌无力（QMG）和MG生活质量修订量表（MG-QoL-15R）。

主要疗效数据（n=26）包括经调整的意向治疗（mITT）人群，即在学术医疗中心入组的所有受试者，这些受试者至少接受过一剂Descartes-08（n=14）或安慰剂（n=12），并完成了至少一次基线后MGC评分随访评估。安全性数据则包括所有至少接受一次Descartes-08（n=19）或安慰剂（n=17）的受试者。

试验在预定的mITT疗效人群中实现了主要终点，71%（10/14）接受Descartes-08治疗的患者在第3个月MGC评分改善了5分或以上，而安慰剂组这一比例为25%（3/12）（p=0.018）。

在次要终点方面，与先前报告的2a期开放标签部分的结果一致，Descartes-08应答者在第3个月在MG严重程度量表上的改善显著（平均MG-ADL = -5.6；MGC = -8.3；QMG = -5.0；QoL-15r = -7.9）。截至2024年6月19日的数据截止日期，在第4个月（n=5）和第6个月（n=3）随访评估的患者中，这些改善持续或进一步改善。

Descartes-08是一种mRNA细胞疗法候选药物，也是一种潜在“first-in-class"mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞（mRNA CAR-T）疗法。它通过靶向BCMA，清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。