日前，Vertex Pharmaceuticals公布其在研细胞疗法VX-880于临床1/2期试验的最新数据。分析显示，在接受单次全剂量VX-880输注后90天内，所有1型糖尿病（T1D）患者均显示出胰岛细胞移植成功和对葡萄糖反应的胰岛素生成。在最后一次随访时，12名患者中有11名减少或停止使用外源性胰岛素。Vertex预计增加入组患者数量，并将该疗法推进关键试验阶段。详细数据公布于美国糖尿病协会（ADA）年会当中。

T1D是由于胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞遭到破坏，导致胰岛素生成减少和血糖控制受损。胰岛素的缺乏导致高血糖水平。高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还可导致并发症，如肾病/衰竭、眼病（包括视力受损）、心脏病、卒中、神经损伤甚至死亡。由于胰岛素给药系统的局限性和复杂性，在T1D患者中难以实现并维持血糖控制平衡。目前的标准治疗不能解决疾病的根本原因，除胰岛素外，用于治疗T1D的治疗选择有限，尚无治愈方法。

这次所公布的临床试验是一项1/2期、多中心、单组、开放标签研究，在伴有低血糖觉察受损和重度低血糖（SHE）的T1D患者中开展。本研究旨在评估VX-880的安全性和疗效。本临床试验入组17例患者，其中14位患者已在研究A、B、C部分接受治疗。在接受VX-880治疗前，这14名患者均患有长期T1D，无内源性胰岛素分泌，平均每天需要39.3（范围：19.8-52.0）个单位的胰岛素，并且在筛选前一年有复发性重度低血糖事件病史。这次更新的数据来自12名在研究B和C部分完成单次全剂量VX-880输注治疗的患者。

此外，所有接受至少一年随访的三例患者（可评估患者）均达到主要终点，即从输注后第90天开始消除SHE且HbA1c水平小于7.0个百分点。这些患者同时达到不依赖胰岛素的次要终点。根据此积极结果，Vertex决定将试验范围扩大到招募约37名患者。

VX-880总体耐受性良好。大多数不良事件（AE）为轻度或中度，没有与VX-880治疗相关的严重不良事件。如先前报道，有两例患者死亡，均与VX-880治疗无关。安全性总体上与研究中使用的免疫抑制方案、输注程序和长期糖尿病并发症一致。

VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护输入的胰岛细胞免受免疫排斥。VX-880已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME资格。

通过细胞疗法来达到功能性治愈糖尿病是近年来科学家致力的方向。去年6月，美国FDA宣布批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。根据新闻稿，这是FDA所批准的首款用以治疗T1D的细胞疗法。而除了VX-880，Vertex旗下还有一款使用与VX-880相同干细胞来源的细胞疗法VX-264。然而与之不同的是，VX-264细胞被包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，使得所输注的细胞免受人体免疫系统的影响，因而具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。目前Vertex正在进行VX-264的1/2期临床试验病患招募。值得注意的是，Vertex目前正在进行一项低免疫原性项目（hypoimmune cell program），该项目旨在通过使用CRISPR/Cas9技术对VX-880和VX-264的胰岛细胞进行基因编辑，使得输注的细胞不受免疫系统所辨认，该项目正处于研究阶段。

Fractyl Health公司于今年3月宣布，其在研GLP-1基因疗法RJVA-001在常用糖尿病小鼠模型（db/db）的临床前研究中获得积极结果。一剂RJVA-001治疗4周后与载体相比，可将动物的血糖水平降低高达50%，体重降低高达11%。对同样的动物使用获批的减重疗法进行长期治疗，同期将血糖水平降低32%，体重降低2%。该公司计划在2024年完成支持IND申请的毒性研究，在2025年上半年启动首个人体临床试验。去年11月，Sana Biotechnology公司和Uppsala大学医院联合宣布，瑞典监管机构许可Uppsala大学递交的临床试验申请（CTA），开展在研疗法UP421的首个人体研究。UP421是一款同种异体的胰岛细胞疗法，使用Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技术，用于治疗1型糖尿病患者。而致力于在病患体内培育出全新的迷你肝脏以挽救终末期肝病患者生命的LyGenesis公司，其旗下亦有一款针对T1D的同种异体细胞疗法，该疗法目前已完成临床前概念验证研究。