Woolsey Pharmaceuticals公司今日宣布，其在研药物Bravyl在治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2a期临床研究REAL中耐受性良好，并且显著降低血液中关键生物标志物神经丝轻链（NfL）的水平。

重要的是，Bravyl在24周的治疗后显著降低了患者生物标志物NfL的水平。NfL是神经细胞轴突骨架损伤的敏感且特异性标志物。血液中NfL水平升高已被证明是ALS疾病进展速度的可靠指标。以往研究显示，NfL水平的减少往往在可察觉的临床获益之前出现，这些临床获益包括无事件生存期的延长，ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）评分、慢肺活量（SVC，一种呼吸能力的衡量标准）和肌肉力量测试结果的改善等。

试验数据显示，从基线到6个月观察到NfL显著下降15%（p<0.001）。由于在ALS人群中NfL在6个月内平均增加11%，这表明180 mg/天的Bravyl在6个月内相对于安慰剂组可潜在减少NfL高达26%。

研究人员同时将REAL研究的12个月临床结果与通过在Ceftriaxone ALS研究数据库中选择与每位REAL患者最相似的31名患者（基于治疗前年龄、ALSFRS-R、ALS发病时间和其他重要参数）匹配的队列进行了比较。在ALSFRS-R的退化率方面，REAL组与匹配外部对照组相比，改善了28%（p=0.12）。REAL患者在SVC退化速度上也减缓了42%（p=0.05），肌肉力量下降速度减缓50%（p=0.06）。

基于180 mg/天剂量的安全性和耐受性，REAL研究已扩展并计划招募多达15名患者，以300 mg/天剂量进行治疗。患者将接受24周的治疗，并有机会在延长期继续接受治疗。

Bravyl是一款fasudil的口服剂型，fasudil是一种强力的Rho激酶（ROCK）抑制剂。它通过抑制ROCK活性，可能对抗神经退行性病变并促进神经元再生。

参考资料：

[1] Results of Woolsey Pharmaceuticals' Phase 2a Study of BRAVYL in ALS Patients Shows Statistically Significant Reduction in Neurofilament Light and Directionally Improved Clinical Outcomes. Retrieved June 19, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/results-of-woolsey-pharmaceuticals-phase-2a-study-of-bravyl-in-als-patients-shows-statistically-significant-reduction-in-neurofilament-light-and-directionally-improved-clinical-outcomes-302176845.html