6月3日，GSK宣布了其PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）替代手术作为错配修复缺陷（dMMR）局部晚期直肠癌一线疗法II期临床试验的最新长期数据。

数据显示，42例完成Jemperli治疗的患者达到了前所未有（unprecedented）的100%临床完全缓解率（cCR）。在最初评估的24例患者中，观察到持续的临床完全缓解，中位随访26.3个月。Jemperli的安全性和耐受性特征与该药物已知的安全性特征基本一致，本试验未报告3级或以上不良事件。详细数据将会在ASCO上得到展示。

对于dMMR/微卫星高度不稳定（MSI-H）局部晚期直肠癌患者，目前的标准治疗（SoC）是初始化疗+放疗，随后手术切除肿瘤以及部分肠道和/或周围组织。虽然患者最初会获得积极结果，但近1/3的患者最终会死于癌症远端转移。此外，与SoC相关的手术和放化疗可能会造成显著的负面影响，包括肠道、泌尿和性功能障碍、继发性癌症、不孕等。

GSK正在通过AZUR系列临床试验项目推进Jemperli在晚期/转移期dMMR/MSI-H结直肠癌患者中的应用。

此次公布的AZUR-1试验是一项全球、多中心、开放标签的II期注册临床试验，旨在研究Jemperli单药作为替代化疗、放疗和/或手术，治疗初治dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的疗效和安全性。AZUR-2是一项III期、开放标签、随机研究，用于既往未经治疗的T4N0或III期dMMR/MSI-H可切除结肠癌患者围手术期Dostarlimab单药治疗与标准治疗。

除了这份令人惊喜的数据外，在周六的ASCO会议上，GSK还公布了其ADC药物Blenrep在多发性骨髓瘤中显示出的积极结果。

在第二项III期试验DREAMM-8中，Blenrep与多发性骨髓瘤的二线护理标准进行比较。结果显示，与武田的Velcade（V）、BMS的Pomalyst（P）和地塞米松（d）的组合相比，Blenrep将癌症进展或死亡的风险降低了48%。

中位随访21.8个月后，Blenrep组尚未达到PFS，对照组的PFS为12.7个月。

此前DREAMM-7试验的数据显示，在各自与Vd的配对中，Blenrep的PFS比强生的Darzalex（D）高出59%。该研究还测试了二线或以后的治疗方案。

GSK研发主管Hesham Abdullah表示，随着上述两项试验的成功，GSK计划在今年下半年向FDA提交Blenrep的申请，该公司希望在美国重新推出该ADC产品。

2022年11月，Blenrep的验证性III期试验DREAMM-3宣告失败，GSK应FDA要求，将Blenrep撤出美国市场。该药在欧盟国家中的市场开拓，也随着2023年9月EMA拒绝给予全面批准而面临挑战。

在DREAMM-8的数据得到公布后，作为ASCO邀请的专家，来自Dana-Farber癌症研究所的Oreofe Odejide表示，数据支持Blenrep作为复发性骨髓瘤的治疗选择而回归。

如果获得批准，Blenrep将在二线治疗中与强生和传奇生物的BCMA CAR-T疗法Carvykti竞争，与BMS的Abecma角逐后续治疗。

通过一项交叉试验的比较，Blenrep最新的DREAMM-8中观察到的48%的PFS获益似乎小于Carvykti在CARTITUDE-4试验中59%的结果，后者采用PVd或DPd作为对照组。

对此，Abdullah很乐观，并表示早期的DREAMM-7研究能够达到总生存率的统计学显著性。在之前的中期分析中，与PVd相比，Blenrep-Vd初步将死亡风险降低了43%。当时，这一数据差一点就达到统计学显著性。

在目前的DREAMM-8试验中，Blenrep在期中分析时显示出死亡风险降低23%的有利趋势。Abdullah说，GSK预计随着时间的推移，获益的规模将会扩大，但没有对达到统计学显著性表示同样的信心。

Abdullah还指出了两个试验之间的一些重要差异。在DREAMM-7中，约有一半的试验参与者曾尝试过BMS的Revlimid，包括30%免疫调节剂难治性的患者。而在DREAMM-8试验中，所有患者之前都曾尝试过Revlimid，包括80%的难治性患者。

GSK高管表示，“获得性、疗效的一致性、在多个患者亚组中的疗效，以及总生存”将是Blenrep的关键特征。

参考文献：
1、ASCO: After CAR-T's stellar showing, GSK pads ADC Blenrep's case in multiple myeloma；fiercepahrma

2、Jemperli （dostarlimab） trial continues to show unprecedented results with no evidence of disease in 100% of patients with locally advanced mismatch repair deficient （dMMR） rectal cancer；GSK