强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）今天公布了3期MARIPOSA研究的新数据。分析显示，与活性对照药物相比，其双特异性抗体Rybrevant（amivantamab）联合第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）口服药物lazertinib，用于一线治疗EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者时，可持续显著改善高危患者亚群的无进展生存期（PFS）。

分析显示，amivantamab联合lazertinib与活性对照TKI药物Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）相比，在作为一线疗法治疗带有EGFR ex19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者时，可显著降低所有高危亚群患者的疾病进展或死亡风险：

对于有脑转移病史的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.3个月与13.0个月，疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69，95% CI：0.53-0.92；P=0.010）。 

对于基线时存在肝转移的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.2个月与11.0个月，疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI：0.37-0.91；P=0.017）。 

在TP53共突变患者中，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为18.2个月与12.9个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65，95% CI：0.48-0.87；P=0.003）。 

对于基线时可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为20.3个月与14.8个月，疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.68，95% CI：0.53-0.86；P=0.002）。

对于在化疗第3周期第1天（C3D1）时ctDNA未清除的患者，amivantamab联合疗法与活性对照药物组患者的PFS分别为16.5个月与9.1个月，疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49，95% CI：0.27-0.87；P=0.015）。

Amivantamab联合疗法的安全性与各个组分的已知安全性一致，大多为1级或2级不良事件。 

Amivantamab是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Amivantamab于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。 

参考资料：

[1] RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) plus lazertinib is the only chemotherapy-free regimen showing longer progression-free survival versus osimertinib in first-line treatment of patients with high-risk EGFR-mutated non-small cell lung cancer. Retrieved June 3, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/rybrevant-amivantamab-vmjw-plus-lazertinib-is-the-only-chemotherapy-free-regimen-showing-longer-progression-free-survival-versus-osimertinib-in-first-line-treatment-of-patients-with-high-risk-egfr-mutated-non-small-cell-lung-ca-302160976.html