Merus今日宣布，美国FDA已授予其在研双特异性抗体petosemtamab突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。Merus预计在2024年年中启动petosemtamab的3期试验，检视其作为单药2线疗法治疗HNSCC患者的疗效与安全性。

该突破性疗法认定是基于进行中的开放标签、多中心1/2期临床试验的数据支持，该试验评估petosemtamab作为单药，治疗在包括经治的（复发性或转移性）HNSCC在内的晚期实体瘤患者。

根据Merus之前公布的petosemtamab初步1/2期临床研究数据，43名接受该疗法治疗并纳入分析患者的总缓解率（ORR）为37.2%（n=16/43，95% CI：23.0-53.3），疾病控制率（DCR）为72.1%（n=31/43，95% CI：56.3-84.7）。患者的中位生存期（OS）为11.5个月（n=29/49，95% CI：7.2-20.6）。过往数据显示，对铂类药物和PD-1或PD-L1疗法耐药的HNSCC患者，他们对现有2线疗法的ORR为5-13%，中位生存期约为6个月。Merus计划在2024年下半年提供该队列更新的疗效、持久性和安全性数据。

Petosemtamab（MCLA-158）是通过Merus公司Biclonics平台所开发的一种在研EGFR和LGR5靶向的抗体依赖的细胞毒性（ADCC）增强型IgG1双特异性抗体。据Merus公司官网资料介绍，在临床前模型中，petosemtamab可以结合并触发表达LGR5的肿瘤干细胞中的EGFR降解。该产品通过两种作用机制发挥抗癌作用：通过阻断癌症起始细胞的生长和生存途径；通过免疫效应细胞的招募和增强，直接杀死实体肿瘤中持续存在并可能导致复发和转移的癌症起始细胞。该疗法在2023年8月获得美国FDA授予快速通道资格用于治疗复发性或转移性HNSCC患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。

参考资料：

[1] Petosemtamab granted Breakthrough Therapy Designation by the U.S. FDA. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/petosemtamab-granted-breakthrough-therapy-designation-us-fda

[2] Clinical activity of MCLA-158 (petosemtamab), an IgG1 bispecific antibody targeting EGFR and LGR5, in advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Retrieved May 13, 2024 from https://merus.nl/wp-content/uploads/2023/04/CT012_Cohen_AACR-2023_Oral_Peto-HNSCC_11Apr2023.pdf

[3] Corporate Presentation. Retrieved May 13, 2024 from https://ir.merus.nl/static-files/909329a7-7cf3-44c4-878b-ae9bf61ce711