日前，盐野义公司（Shionogi）宣布和Maze Therapeutics达成一项独家许可协议。盐野义获得后者开发的MZE001的全球独家权利，并将支付1.5亿美元的预付款，Maze公司将有资格获得基于开发、监管和商业化成就的里程碑付款。MZE001是一种在研口服庞贝病疗法，此前已经在1期临床试验中取得积极结果。根据盐野义新闻稿及公开资料，MZE001有潜力成为首款治疗庞贝病的单药口服小分子药物。

庞贝病是由于缺乏酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）引起的遗传性溶酶体储存障碍，GAA的水平降低或缺失导致肌肉和其他组织溶酶体中底物糖原的积累，因此又称为2型糖原累积病。该病是一种会造成骨骼肌与心肌失能、通常为致命性的罕见疾病。在GAA完全或近完全缺失的严重患者中，症状通常会在出生数月内产生，大部分的婴儿患者会在度过周岁生日前便因心脏或呼吸相关并发症死亡。目前，酶替代疗法是庞贝病的标准治疗选择，但临床仍有未满足的临床需求。

MZE001是小分子特异性糖原合成酶1（GYS1）抑制剂，它通过抑制这种酶来降低肌肉中的糖原浓度。根据盐野义新闻稿介绍，MZE001有潜力作为单一治疗选择和酶替代的附加治疗，以加强庞贝病患者的治疗。2022年，美国FDA授予MZE001孤儿药资格。

2023年3月，Maze Therapeutics公布了MZE001在健康受试者中进行的1期临床试验的积极结果。在首次人体双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量临床试验中，MZE001的耐受性良好，剂量高达720 mg，每天两次。此外，研究人员使用一种新的生物标志物——外周血单核细胞（PBMC）糖原来评估患者对MZE001的应答。给药10天后，各剂量水平下PBMC糖原呈暴露依赖性降低，这证实了MZE001与GYS1的靶向结合。

盐野义是一家日本医药公司，其发现并开发了新型抗生素、抗艾滋病毒和流感药物。该公司正在全球研发的项目包括传染病、疼痛/中枢神经系统、代谢紊乱、罕见病、肿瘤和中风等的治疗药物。 

Maze Therapeutics是一家生物医药公司，专注于慢性肾病等常见疾病的遗传治疗。值得一提的是，2023年9月，Maze公司还入选了知名行业媒体Endpoints推出了2023“生物医药最具潜力新锐”榜单。

参考资料：

[1]Shionogi & Co., Ltd. and Maze Therapeutics, Inc. Announce Exclusive Worldwide License Agreement for MZE001, a Novel Therapeutic Candidate for the Treatment of Pompe Disease. Retrieved May 9, 2024, from https://www.shionogi.com/global/en/news/2024/05/e20240510.html

[2] Maze Therapeutics Announces Positive Phase 1 Results from First-in-Human Trial Evaluating MZE001 as a Potential Oral Treatment for Pompe Disease. Retrieved February 28, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230227005174/en