今日，默沙东公司宣布，其重磅PD-1抑制剂Keytruda在3期临床试验KEYNOTE-811中达到主要终点，与抗HER2抗体曲妥珠单抗和化疗联用，作为一线疗法治疗HER2阳性，不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者时，显著延长患者的总生存期（OS）。此前，美国FDA已经基于这一试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间数据，加速批准Keytruda组合疗法一线治疗这些患者。今天公布的积极数据有望支持将加速批准转化为完全批准。

去年在著名医学期刊《柳叶刀》上发表的中期分析结果显示，这一Keytruda组合疗法也达到了KEYNOTE-811的另一个主要终点，显著延长患者的无进展生存期（PFS）。在中位随访时间为约28个月时，Keytruda组合疗法组的PFS为10个月，仅接受曲妥珠单抗和化疗治疗的患者组这一数值为8.1个月。添加Keytruda将患者疾病进展或死亡风险降低28%（HR=0.72，95% CI：0.60–0.87；p=0.0002）。

胃癌早期症状轻微，导致大多数病例在晚期才被发现。超过70%的胃癌患者确诊时为晚期疾病。今年发布的全球癌症统计数据显示，胃癌是全球第五大癌症，也是导致癌症患者死亡的第五大原因。在2022年，近100万新胃癌患者确诊，超过65万患者因胃癌而死亡。在中国，2022年新确诊的胃癌患者超过35万人，胃癌导致超过26万患者死亡。

Keytruda是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。自在2014年首次获得FDA批准治疗晚期黑色素瘤以来，Keytruda已经获得FDA批准，治疗至少16种癌症类型，以及不限癌种的适应症。在胃癌领域，除了与曲妥珠单抗和化疗联用，一线治疗HER2阳性胃癌之外，Keytruda与化疗联用也获得FDA的批准，作为一线疗法治疗HER2阴性胃癌或GEJ腺癌。

进一步扩展Keytruda的适用范围仍然是默沙东公司的研发重心之一。在该公司的2024年第一季度财报电话会议上，默沙东高管指出，Keytruda与放化疗（CRT）联合，可显著改善新确诊高危局部晚期宫颈癌患者的总生存期。此外，Keytruda治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的补充生物制品许可申请（sBLA）已经获得美国FDA授予的优先审评资格，有望在今年6月获得审评结果。

参考资料：
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