全球顶尖制药企业的“瘦身”计划依旧在继续。随着2024年第一季度财报的公布，多家跨国药企披露了其产品管线的变化，包括管线精简和临床终止的情况。

据不完全统计，最新财报显示，包括诺华、罗氏、BMS、赛诺菲、阿斯利康及吉利德在内的6家MNC，合计砍掉了超30条管线项目。其中，赛诺菲和阿斯利康削减了不少的早/中期管线；吉利德则选择将CD47抗体所有6项临床全部移出研发管线；BMS计划在2025年前将削减12条研发管线，节省下来的资金将用于投资潜在重磅产品，例如细胞疗法Breyanzi等。

针对越来越多的MNC不约而同地进行了缩减管线的情况，有业内人士表示，当前医药行业面临的环境变化和不确定性，正在迫使药企进行战略性调整，以适应新的市场趋势和研发生态。在充满不确定性的当下，所有人都越来越关注创新效率是否足够，回报是否充足，药企也变得更加聚焦，追求更高的效率，这些“战略调整”无疑将创新药的竞争推向了一个全新的高度。 

大刀阔斧地砍管线
巨头降本增效穿越周期 

在资本市场持续低迷之下，创新药领域面临重重考验。2023年，医药领域投融资下滑、IPO放缓，资本震荡所产生的影响陆续传导到产业链。在外部融资趋冷叠加业绩压力的影响下，部分药企开始上演“大减负”，既有企业关停旗下工厂、裁员降薪，也有企业缩减管线、调整重心。

事实上，资本困境是当前全球医药产业的共性问题，降本增效已成为国内外药企的普遍选择。在最新发布的2024年第一季度财报中，罗氏、BMS、赛诺菲、阿斯利康等跨国药企的主题依然是降本增效。

财报显示，罗氏第一季度的销售额为144亿瑞士法郎（158亿美元），比2023年第一季度的153亿瑞士法郎（约168亿美元）下降了6%，环比下降2%。报告期内，主要驱动销售增长的还是2019年获批治疗血液肿瘤药物Polivy（泊洛妥珠单抗）和2020年获批治疗乳腺癌药物Phesgo（培妥珠单抗），前者销售额同比增长70%，至3.87亿瑞士法郎（约4.24亿美元），后者销售额增长81%，至2.49亿瑞士法郎（约2.73亿美元）。

罗氏在更新第一季度业绩的同时，也宣布了其对研发管线进行优化的决策——“春季大扫除”。罗氏首席执行官Thomas Schinecker表示，此次剔除的重点是成功可能性“较低”的资产。

根据财报，罗氏在今年第一季度削减了六个项目，大部分处于Ⅰ期开发阶段。其中，罗氏放弃了用于实体肿瘤的camonsertib，这是一款潜在的BIC口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括ATM基因改变。今年1月份，II期 TAPISTRY研究中第1名患者接受了camonsertib治疗，由此触发了一个4000万美元的里程碑付款。但情况突然急转直下，半个月后罗氏突然宣布将终止协议，理由是出于对罗氏的管线和不断变化的外部因素进行审查后的结果。

值得一提的是，此次瘦身仍是罗氏战略调整的一部分。自去年第三季度以来，罗氏进行了大刀阔斧的管线精简，至今已终止了20%的管线。

BMS也是最新一批在公布2024年第一季度财报的同时，宣布战略调整的跨国制药公司之一。4月25日，BMS在其2024年第一季度的财报中表示，将实施一项全面的“战略生产力计划”，该计划包括组织管理结构重组，优化产品管线，并计划裁员2200名员工，此举旨在到2025年底节省约15亿美元。

据BMS首席医疗官Samit Hirawat透露，到目前为止，大约有12个方案已经停止或指定委外开发，包括免疫疗法Yervoy 的后续版本SIRPα- 和BET 靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。

BMS在裁减冗余管线的同时，也在积极扩展研发管线。4月29日，Repertoire Immune Medicines宣布与BMS达成合作协议，开发针对3种自免疾病的“耐受疫苗”。根据协议，BMS将支付6500万美元预付款，最高18亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。这一合作不仅为BMS的研发管线注入了新的活力，也展示了其在自身免疫疾病领域的深度布局。

“砍管线、停止临床试验，都是跨国药企用来穿越周期的常见做法，对那些数据不佳的项目及时止损。”有业内人士指出，随着各种治疗方案层出不穷，美国FDA对新药审批要求的收紧，以及市场竞争的加剧，创新药上市的门槛在不断上升，这也导致了药企在药物研发过程中面临更大的挑战和不确定性。因此，及时止损和优化资源配置，才可以让跨国药企们更好地适应市场变化。

创新药门槛持续提高
吉利德49亿收购“翻车”

公开数据显示，2022年，在全球新药审批回归常态后，生物制药研发平均回报率（IRR）下降至1.2%，刷新近十年的最低纪录，这一数据反映了生物制药行业仍然面临巨额成本的现实挑战。

不仅如此，开发一项新药的平均成本走高至22.84亿美元，较上年增加了3亿美元；另一方面，这些新药的平均预测峰值销售额下滑至3.89亿美元。而平均开发一款新药的临床试验周期（Ⅰ期到－Ⅲ期）约为6.74年，其中传染病药物4.3年，代谢障碍药物5.2年，心血管药物6.1年，中枢神经系统药物6.5年，肿瘤药物11.6年。

总而言之，创新药的研发仍是“九死一生”；无论自建内部研发资源还是“购买”外部研发资源，都是制药企业的一场惊心动魄的“豪赌”。这就要求制药企业必须独具慧眼，在关键时刻做出明智的“下注”。

日前，吉利德发布了2024年第一季度财报，营收66亿美元，同比增长5%。同时，吉利德也更新了管线进展，砍掉了十条管线。值得注意的是，近年来处于争议中心的CD47抗体Magrolimab彻底遭到了吉利德的放弃，Magrolimab所有6项临床全部被移除研发管线，放弃继续开发，包括Magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究。

Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，2020年，吉利德斥资49亿美元收购了CD47先驱Forty Seven，一跃成为CD47赛道的头部企业。

作为在巨噬细胞上发现的第一个免疫检查点，CD47在所有癌症细胞表面的高表达赋予了其广谱抗肿瘤潜力。但由于CD47在红细胞表面的广泛表达，也让靶向CD47药物的血液毒性变得十分凶险，这一特殊性让其研发之路变得异常艰难。事实上，Magrolimab进入后续临床开发后遭遇接连挫折。

2022年1月，美国FDA因Magrolimab联合阿扎胞苷的临床试验中出现可疑意外严重不良反应（SUSAR），在各研究组间存在明显的不平衡，而将其搁置。而后Magrolimab接连不断地传来了临床试验停止的消息。2023年7月，因疗效不足，吉利德终止了magrolimab的一项MDS的Ⅲ期临床试验（ENHANCE）。2023年8月，吉利德又宣布美国FDA暂停了magrolimab在AML上的部分临床试验。

今年2月，吉利德宣布，终止Magrolimab所有血液瘤项目的临床开发。仅10天之后，Magrolimab的实体瘤临床试验同样也遭到美国FDA暂停。

“肿瘤领域的研发成本高于其他治疗领域，而临床试验成功的可能性又非常低。”有业内人士指出，CD47靶向药物研发之路经历了诸多坎坷，即便是吉利德、艾伯维等头部玩家也接连受挫。在创新药的研发周期中，“九死一生”本就是常态，成功并非易事，药企在追求创新的同时，也要对研发过程中可能出现的失败有所准备，以科学的态度和审慎的策略，应对研发过程中的各种挑战。

跨国药企正在快速抡起“斧头”消减研发管线，聚焦更有前景的资产，为的是保持竞争优势。砍掉的项目或因技术不成熟、难成药，或由于竞争格局发生变化以及战略失误等原因。跨国药企在创新方面一直走在前列，其管线项目的布局调整，值得业内密切关注。