X4 Pharmaceuticals公司今日宣布，美国FDA已批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。新闻稿指出，这是首款专门针对WHIM综合征患者的获批疗法。此前，这款疗法曾获得FDA授予的突破性疗法认定。

FDA的批准基于3期临床试验4WHIM的结果，这是一项为期一年的全球性、随机双盲、含安慰剂对照的多中心研究，涉及31名12岁及以上确诊WHIM综合征患者。该试验通过绝对中性粒细胞计数（ANC）、绝对淋巴细胞计数（ALC）的改善以及减少感染来衡量Xolremdi的疗效。在4WHIM试验中，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了ANC水平超过阈值（≥500细胞/微升）和ALC水平超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，p值均小于0.0001。此外分析显示，与安慰剂组相比，Xolremdi治疗组的总感染评分（根据严重程度调整）减少了约40%。Xolremdi治疗还使年化感染率相比安慰剂组降低了60%。在4WHIM试验中，报告最常见的不良反应（≥10％，且比安慰剂更频繁）包括：血小板减少症、银屑病、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和眩晕。

Xolremdi是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXCR4信号通路障碍引起。患者典型表现为中性粒细胞和淋巴细胞水平低，经常出现严重或频繁的感染。突破性疗法认定之外，FDA还曾授予Xolremdi优先审评资格、快速通道资格、孤儿药资格以及罕见儿科疾病认定（RPD）。

参考资料：

[1] X4 Pharmaceuticals Announces FDA Approval of XOLREMDI™ (mavorixafor) Capsules, First Drug Indicated in Patients with WHIM Syndrome. Retrieved April 29, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/29/2871050/0/en/X4-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-XOLREMDI-mavorixafor-Capsules-First-Drug-Indicated-in-Patients-with-WHIM-Syndrome.html
[2] Current Corporate Presentation. Retrieved October 31, 2023 from https://investors.x4pharma.com/static-files/eae36b57-f69f-4fba-ad24-eb1012be88b2