Newron Pharmaceuticals公司今日宣布，其潜在关键性临床试验008A取得了积极的顶线结果。该研究评估了在研新分子实体evenamide治疗慢性精神分裂症患者的安全性、耐受性和有效性。这些患者目前正接受包括氯氮平（clozapine）在内的第二代抗精神病药物治疗，但对治疗应答不足。该研究达到了其主要终点，即在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上的改善，以及关键次要终点——临床总体印象严重程度（CGI-S）评分的改善。Newron指出，evenamide有望成为自氯氮平在1989年获批以来，首款针对治疗抵抗性精神分裂症的新疗法。

008A是一项为期四周的国际性、随机双盲、含安慰剂对照的2/3期临床试验。共有291名患者被随机分配接受evenamide或安慰剂作为现有抗精神病治疗的附加治疗。

在这项研究中，将30毫克（每日两次）的evenamide添加到患者当前的抗精神病药物中，在第29天，将PANSS总分显著降低了10.2分（p=0.006），安慰剂组这一数值为7.6分。对于关键次要指标临床总体印象严重程度，接受evenamide治疗的患者与安慰剂组患者之间的评分差距为0.16（p=0.037）。

Evenamide表现出良好的安全性和耐受性，试验完成率高。在291名参与者中，有280名完成了研究，仅3名患者因不良事件中止研究，其中两名服用evenamide，一名服用安慰剂的患者在研究期间死亡。研究中未发现新的安全问题。仅有25%的患者经历了至少一次不良事件（evenamide组25%，安慰剂组25.8%）。Evenamide和安慰剂之间在中枢神经系统、精神病、胃肠或其他不良事件的发生率没有差异。接受evenamide治疗的患者最常报告的不良事件是头痛、呕吐和鼻炎（各3名患者）；安慰剂组也有类似数量的患者经历了这些不良事件。

Evenamide是一种口服的新化学实体，特异性靶向电压门控钠离子通道，用于治疗精神分裂症。Evenamide具有独特的作用机制——谷氨酸调节和电压门控钠离子通道阻断，能够使异常钠通道活性诱导的谷氨酸释放正常化。此外，evenamide可调节持续的重复放电，而不引起正常神经元兴奋性的损害。

参考资料：
[1] Newron Announces Positive Top-line Results From Potentially Pivotal Phase II/III Study 008A With Evenamide in Schizophrenia Patients. Retrieved April 30, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240430835522/en
[2] Newron Corporate Presentation. Retrieved April 30, 2024, from https://www.newron.com/sites/newron-pharma-corp/files/investors/reports-and-presentation/2024/Newron%20corporate%20deck%20February%202024.pdf