中国药物临床试验登记与信息公示平台近日公示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已经启动一项lebrikizumab注射液治疗中重度特应性皮炎的国际多中心（含中国）3期临床研究。该研究计划在中国40家医院召开，拟入组390人。Lebrikizumab是Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，已经于去年11月在欧盟获得批准上市，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。

特应性皮炎（AD）是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。对于中重度AD，局部药物往往不能很好地控制病情，需要启动系统治疗。传统系统治疗药物主要包括抗组胺药物、免疫抑制剂、系统应用糖皮质激素等，存在疗效不足、安全性欠佳等问题，导致患者依从性不佳、总体控制率较低。近年来，生物制剂、JAK抑制剂等创新药物的问世为中重度AD的治疗打开了新局面。

IL-13是特应性皮炎中的关键细胞因子，推动皮肤中的2型炎症反应。这种反应导致皮肤屏障功能受损、瘙痒、皮肤增厚和感染。Lebrikizumab是一种单克隆抗体，能以高亲和力结合IL-13，有效阻止IL-13Rα1/IL-4Rα异二聚体复合物的形成以及后续信号传导。这种抑制显著减轻了IL-13的生物学效应。该产品已经展示出短期和长期的有效性和安全性，且维持剂量为每月一次，为对局部治疗无效的中度至重度特应性皮炎患者提供了新的治疗选择。

公开资料显示，Almirall公司拥有lebrikizumab在欧洲开发和商业化治疗皮肤病（包括特应性皮炎）的权利，礼来公司拥有在欧洲以外全球其他地区的独家开发和商业化权利。2023年11月，Almirall公司宣布lebrikizumab获欧盟委员会批准上市，用于治疗中度至重度特应性皮炎成年和青少年患者。此外，该产品还已获得美国FDA授予的快速通道资格，治疗中重度特应性皮炎成人和青少年患者。

本次礼来在中国启动的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，旨在12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者中评价lebrikizumab联合/不联合外用皮质类固醇治疗时的有效性和安全性。该研究中国主要研究者为北京大学人民医院张建中教授和上海市皮肤病医院史玉玲教授。

针对特应性皮炎适应症，lebrikizumab此前已经在多项关键性3期临床研究中取得积极结果。其中，ADvocate 1研究和ADvocate 2研究评估其作为单药治疗的效果，ADhere研究评估其与外用皮质类固醇（TCS）联用的效果。结果显示，在第16周时，lebrikizumab作为单药治疗展示了早期的临床疗效，超过50%的患者实现了疾病程度和严重性至少下降75%（EASI-75）。与TCS联用时，这一有效性提高到了近70%的患者。

此外，早先的长期扩展试验显示，在第16周获得缓解并继续接受lebrikizumab治疗的患者，无论是接受单药治疗还是与TCS联用，几乎80%的患者可在长达两年的时间内持续保持皮肤清洁、止痒和疾病严重程度减轻。

参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Apr 1， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Almirall Receives European Commission Approval of EBGLYSS® (lebrikizumab) for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. Retrieved November 17, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231116347732/en
[3] Napolitano et al., (2023). The hidden sentinel of the skin: An overview on the role of interleukin-13 in atopic dermatitis. Frontiers in Medicine, https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1165098