国内创新药NDA汇总

1、Santhera/曙方：Vamorolone口服混悬液

作用机制：glucocorticoid类似物

适应症：杜氏肌营养不良

3月27日，Santhera和曙方医药共同开发的vamorolone口服混悬液的上市申请（NDA）获CDE受理。Vamorolone是非泼尼松龙衍生物的类固醇药物，是首个在美国和欧盟均获完全批准的DMD治疗药物，其与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，和传统皮质类固醇药物治疗相比不仅疗效相当而且在维持正常骨代谢、骨密度和生长方面更具有重要的临床安全性优势。

在关键临床试验VISION-DMD中，与安慰剂相比，vamorolone组在治疗24周后达到主要终点：由卧位至站立所需时间（TTSTAND）与安慰剂组相比差异有统计学意义（p=0.002）。同时，vamorolone表现出良好的安全性和耐受性。与安慰剂组相比，最常见的不良事件是库欣样特征、呕吐、体重增加和激惹。不良事件一般为轻至中度。

2022年1月，曙方医药获得vamorolone在大中华区（包括中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区和中国台湾）开发和商业化权益， 用于 DMD 及其他罕见病适应症。

2、强生：古塞奇尤单抗注射液

作用机制：IL-23单抗

适应症：自身免疫性疾病

3月27日，强生的古塞奇尤单抗注射液的上市申请获CDE受理。古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，可通过与IL-23的p19亚基结合，可以靶向阻断IL-23这种在自身免疫性疾病中起到关键性作用的细胞因子。古塞奇尤单抗已先后在美国和中国获批中重度斑块状银屑病成人患者，目前其也积极拓展其他适应症，在其他国家已获批多个适应症，包括掌跖脓疱病、银屑病关节炎等。本次申报的静脉注射剂是一种改良的制剂类型。

国内创新药IND汇总

1、海思科：HSK42360片

作用机制：BRAF抑制剂

适应症：肿瘤

3月27日，海思科的HSK42360片的临床试验申请（IND）获CDE受理。HSK42360是公司自主研发的靶向BRAF的小分子抑制剂，临床拟用于治疗晚期实体瘤。临床前研究结果显示，HSK42360可显著抑制肿瘤细胞增殖活性，在多个实体瘤药效模型中展现出极佳的抗肿瘤药效，同时也表现出良好的耐受性和较大的安全窗，是一款极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物，有望为晚期实体瘤患者提供一种新的治疗选择。

2、加科思：JAB-30355

作用机制：p53-Y220C激活剂

适应症：肿瘤

3月28日，加科思的JAB-30355的IND获CDE受理。JAB-30355是一种高效、选择性和口服生物利用的p53-Y220C激活剂。p53在生理条件下精确调节细胞周期停止、细胞凋亡、衰老和DNA修复等细胞事件。在50-60%的人类癌症中，TP53基因是突变的。TP53 Y220C是一种热点功能丧失突变，发生在大约1%的实体肿瘤中。应用p53-Y220C激活剂恢复p53功能，对这种突变患者来说是一种有希望的治疗策略。

体内PK-PD研究表明，JAB-30355暴露与p53靶基因的激活之间存在良好的相关性。此外，JAB-30355表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，在卵巢癌、胰腺癌、胃癌和小细胞肺癌的多个CDX和PDX模型中抑制肿瘤细胞增长，总体耐受性良好。

3、百明信康生物：注射用WP1302

作用机制：TSHR抑制剂

适应症：格雷夫斯症

3月29日，百明信康生物的注射用WP1302的IND获CDE受理。WP1302是一款促甲状腺激素受体（TSHR）抑制剂，目前正在开发用于格雷夫斯症。这是该治疗领域70年来首个也是唯一一个创新疗法，其在欧洲完成的1期临床试验结果已经初步显示出对大多数患者的显著治疗效果，并具有良好的安全性。作为最常见的自身免疫性疾病之一，格雷夫斯症在全球罹受该疾病困扰的患者众多，仅欧美就约达1000万。这种疾病主要表现为免疫系统错误地攻击甲状腺，导致甲状腺激素过量分泌，从而引发体重减轻、突眼等甲状腺亢进症状。

全球新药获批上市

1、安斯泰来：Zolbetuximab

作用机制：靶向CLDN18.2单抗

适应症：胃癌或胃食管交界处腺癌

3月26日，安斯泰来的zolbetuximab的上市申请获日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。Zolbetuximab是首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法，可与跨膜蛋白CLDN18.2结合。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径--抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡。2023年8月，CDE已受理zolbetuximab（注射用佐妥昔单抗）的上市申请，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。

此次获批主要是基于SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果。

2022年11月16日，安斯泰来宣布了3期SPOTLIGHT临床试验的积极顶线结果，该试验评估了zolbetuximab与mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）联用的有效性和安全性。

研究显示：达到了其主要终点，即与安慰剂+mFOLFOX6相比，zolbetuximab+mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义；此外，该研究还满足了次要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，zolbetuximab + mFOLFOX6治疗的患者的总生存期(OS)具有统计学意义。在zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件是恶心、呕吐和食欲减退。

2023年3月，安斯泰来公布GLOW III期临床试验的详细结果，该试验旨在评估zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂联合化疗用药方案）一线治疗Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者对比安慰剂联合CAPOX的安全性和有效性。结果显示：

达到了主要终点：zolbetuximab与CAPOX的联合用药组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%（n=507；风险比[HR]=0.687；[95%置信区间[CI]：（0.544-0.866）]；P值=0.0007）。中位无进展生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为8.21个月（95%CI：7.46–8.84）和6.80个月（95%CI：6.14–8.08）。

达到了关键次要终点：zolbetuximab与CAPOX联合用药组显著延长了总生存期(OS），将死亡风险降低了22.9%（风险比=0.771；95%CI：0.615-0.965；P值=0.0118）。中位总生存期方面，治疗组和安慰剂组分别为14.39个月（95%CI：12.29-16.49）和12.16个月（95%CI：10.28-13.67）。

安全性方面：两组严重不良事件（TEAE）的发生率相近，与以往研究一致，zolbetuximab治疗组与安慰剂组分别为47.2%对49.8%。在GLOW研究期间，治疗组与安慰剂组最常见的严重不良事件分别是恶心（68.5%对50.2%）、呕吐（66.1%对30.9%）和食欲下降（41.3%对33.7%）。

安斯泰来内部预测，Zolbetuximab 2030年销售峰值达到1000亿日元-2000亿日元之间。

2、默沙东：Sotatercept

作用机制：ACVR2A-Fc融合蛋白

适应症：肺动脉高压

3月26日，默沙东宣布，公司 ACVR2A-Fc融合蛋白sotatercept的上市申请获得FDA批准，用于治疗肺动脉高压（PAH）。Sotatercept最早由Acceleron Pharma开发，2021年9月，默沙东以115亿美元的价格收购Acceleron，将sotatercept和另一款已上市贫血药物Reblozyl囊入自身管线。Sotatercept由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体（TGF-β配体陷阱），恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。

本次获批上市是基于III期STELLAR研究的积极数据，结果显示，治疗第24周时，Sotatercept组患者的6分钟步行距离（6MWD）相较于基线增加了34.4米，而安慰剂组这一数值为1.0米。根据Hodges-Lehmann检验，两组之间的组间差异为41米（P<0.001）。此外，该研究也顺利达到了8个次要终点，包括脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平、首次报告死亡或临床恶化事件的时间、PAH-SYMPACT身体影响领域评分等。