近日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，第一三共/阿斯利康 Dato-DXd 在国内启动一项新 III 期临床，针对既往未经治疗的 TNBC 或 HR 低表达/HER2 阴性乳腺癌患者的新辅助/辅助治疗（登记号：CTR20240839）。


来自：CDE 官网

该项研究（TROPION-Breast04）已于去年 11 月在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06112379），同月已完成全球首例受试者的入组工作。

Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。乳腺癌是 Dato-DXd 关键布局领域之一。

针对 TNBC，第一三共和阿斯利康还在全球开展 3 项 III 期研究：一线治疗 TNBC 的 TROPION-Breast02，辅助治疗 TNBC 的 TROPION-Breast03，以及一线治疗 PD-L1 阳性 TNBC 的 TROPION-Breast05 研究，且均已在国内同步启动。

不过，Dato-DXd 开展的首个乳腺癌 Ⅲ 期研究（TROPION-Breast01）则是针对 HR+/HER2- 乳腺癌，结果显示达到 PFS 主要终点：经 BICR 评估，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd 使疾病进展或死亡的风险降低了 37%，Dato-DXd 组中位 PFS 为 6.9 个月，化疗组为 4.9 个月。

基于此，第一三共已递交 Dato-DXd 在国内的上市申请，并于 3 月 16 日获 NMPA 受理。

NSCLC 则是第一三共/阿斯利康布局 Dato-DXd 首先要攻占的癌种。上个月，两家公司联合宣布，Dato-DXd BLA 申请已获 FDA 受理，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者。PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日。有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。

此外，也在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前，第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究，旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。

其中，联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者（伴或不伴铂类化疗）的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示，Dato-DXd 联合 K 药（伴或不伴铂类化疗）在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%，各队列间的疾病控制率达 91%。

而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种，也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究（登记号：NCT05489211），同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作，预计主要指标于 2025 年 3 月完成。