中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评估AZD0901（曾用名：CMG901）治疗晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的有效性和安全性。CMG901是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）。2023年2月，阿斯利康通过与康诺亚生物、乐普生物达成一项超11亿美元的全球独家授权协议，获得该产品的全球研发、制造和商业化权利。

AZD0901是一款靶向Claudin18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物，由抗Claudin18.2单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。该产品可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：1）可通过Claudin18.2抗体部分特异结合Claudin18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；2）可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应杀伤Claudin18.2阳性细胞。该产品此前已经获美国FDA授予孤儿药资格及快速通道资格，并被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。

2023年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布与阿斯利康就AZD0901达成全球独家授权协议，后者将负责AZD0901的全球研发、制造和商业化，康诺亚和乐普生物成立的合资公司KYM Biosciences将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款。

本次阿斯利康启动的是一项多中心、开放性、申办方盲态、随机3期研究，旨在表达Claudin 18.2的晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的成人受试者中比较AZD0901单药与研究者选择的方案作为二线或二线以上治疗。该研究中国主要研究者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授。研究拟在国际范围内入组625名受试者，中国入组200名受试者。

在2023年美国临床肿瘤学会全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上，研究人员曾以口头报告形式公布了AZD0901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的1期临床研究（KYM901研究）数据。截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌/胃食管结合部腺癌患者。所有受试者均接受了至少一线的标准治疗（既往中位治疗线数为2线），74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗。

结果显示，在三个剂量组中，89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者确认的客观缓解率（ORR）为33%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为42%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，与药物有关的≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为54%，与药物有关的严重不良事件发生率为31%，8%的受试者因药物相关的不良事件停止用药。

研究人员认为，在本次研究中，AZD0901表现出了良好的安全性和耐受性，绝大部分不良事件在处理后可继续用药。该产品在治疗晚期Claudin18.2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中表现出了优秀的疗效。

参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609
[2]消息公告 | CMG901 I期临床研究数据最新结果在ASCO Plenary Series以口头报告形式公布. Retrieved Nov 8 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/cSkr0Tw08uBB0Fc3ELusog
[3]消息速递 | CMG901治疗晚期胃癌及胃食管结合部腺癌获得美国FDA孤儿药资格认定. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/Z50IIvQ-kfFeKA_OFB07bg