上海分段生产“解禁”背后，行业也期待着医药创新全链条更多堵点被打通。

医药创新热情再次被激活。

一则由上海市药品监督管理局最新发布的《关于对标改革持续打造药品监管领域一流营商环境的若干措施》通知在产业界引发热议。其中，最受医药人关注的措施为“探索推进生物制品分段生产试点”：根据国家药监局总体部署，探索推进生产工艺较为成熟且临床急需的生物制品，或对生产工艺、设施设备有特殊要求的创新生物药采用分段生产试点。研究制定上海市生物制品分段生产质量监管工作方案，对分段生产药品质量进行有效监管。

这意味着上海市探索推进生物制品分段生产试点正式启动。过往较长一段时间长河里，由于缺乏政策细则，生物制品分段生产探索鲜少取得较大突破。此次试点的启动，再次将视角聚焦在“分段生产”这一产业界老大难问题上，试图从现实困境中破局，尤其振奋人心。

实际上，自MAH制度实施以来，分段生产一直是制药行业高度关注和热议的话题。所谓分段生产，虽缺乏明确定义，但业内大多公认为“将药品生产全过程分为两个或多个阶段分别在两个或两个以上生产场地完成产品生产，每个生产场地负责各自的生产管理和质量管理，MAH对产品质量全面负责。”

此前最明显的矛盾莫过于“跨境分段生产遭遇的困境”。以某药企遇到的现实困境为例，旗下一款品种已在美国上市，产品的原液在我国境内生产，后续制剂工序则在国外完成。但当该产品申请在国内上市时，由于跨境分段生产的通道尚未完全打通，按现有生产模式，该产品无法在国内申报上市。

一家跨国药企公共事务部总监透露，“之前在国内生物制品生产便遭遇了这一重要障碍，虽然在相关的法律法规里并未明确说不允许生物制品分段生产，但在实际操作中，与相关部门沟通时很难获得审批。”

卡在“分段生产”这一关键环节的药企并不在少数。无论是在国内新建制剂厂或者在海外新建原液生产厂，均可能增加企业成本或延长上市时间。另对于罕见病用药、儿科用药以及其他重大疾病用药等临床急需的产品，基于供应链的灵活安排，也存在原液或者制剂跨境分段生产的需求。

除了跨国药企，“分段生产”对于国内不少药企同样产生较大影响，尤其在降本增效层面，当一家生产企业难以完成全部的生产工序，通过分段生产可有效利用现有设施设备，避免企业重复建设，增加运营压力。

一切现实困境，演变成了业内对于生物制品原液与制剂跨省、跨境分段生产强烈需求和奔走呼告中。

对此，国内也展开了关于分段生产的一系列探索。较早被撕开的一个口子是，国家药监局在2022年5月发布的公开征求《中华人民共和国药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）》意见中提及，对于生产工艺、设施设备有特殊要求的创新药，或者临床急需等药品，经国务院药品监督管理部门批准，可以分段生产。药品生产过程涉及多个生产地址的，药品上市许可持有人应当建立覆盖药品生产全过程和全部生产地址的统一的质量保证体系，确保药品生产过程持续符合法定要求。

基于此，“为满足临床急需”最典型的表现是，在新冠肺炎疫情背景下，我国开始允许疫苗的分段生产以扩大产能，即原液和制剂分段。此外则鲜少有更大面积突破，审核要求的严格是其一直较难推动的主因之一。

这不难理解，分段生产的优势虽然显而易见，但监管部门的顾虑也较为明晰。

总结来看，比较突出的风险考量包括：一是原液冷链储存运输过程的不可控质量风险；二是持有人对产品生产全过程质量安全难以把控、信息沟通难以沟通的风险；三是持有人、受托生产企业所在地区药品监管部门跨区域/协调监管的风险；四是持有人与受托生产企业之间、多个受托生产企业之间权利义务责任划分不清的风险。

拿较为突出的跨省监管难度举例，自MAH制度实施以来，跨省协同监管协调一直以来都是其面临的主要问题，主要争议点在于监管到底是以持有人所在地省级药监部门延伸监管为主还是以受托企业所在地省局属地监管为主，双方省级药监部门监管职责如何划分、责任如何划分都是实践中各方关注的问题等；另外，企业间不同的质量体系进一步增加了管理难度。

因此，这一系列问题或将是上海市相关部门需根据实践探索的具体方向，如何借鉴国外成熟经验，结合我国实际，探索、建立生物制剂的分段生产的质控体系和风险评估等要求，最终形成一套适宜国内施行的分段生产方案。

言及上海对分段生产的试点，产业界人士更多是期盼已久。作为“鼓励创新，将创新价值发挥最大化”的一个环节，此番试点意味着对该堵点有了更进一步的破局，同时行业也期待着医药创新全链条更多堵点被打通。

今日创新药概念股在港股和A股双双普涨背后，便是“鼓励创新药全链条发展”的积极信号再次激活了行业信心。自2015年药审改革后，医药行业虽取得了不少丰硕成果，但仍有不少堵点亟待疏通，如持续提升创新药基础研究能力；加快开展关键核心技术攻关；优化创新药审评审批机制；提高创新药多元支付能力等，这同样也是产业界一直以来的呼吁。

只有当行业的创新热情被点燃，才能有效鼓励中国医药产业高质量创新，营造具有全球竞争力的生物医药发展环境，为医药产业全链条发展带来更多可持续增长的动力，而行业之所以不断呼吁能有一份重新把医药创新热情激发起来的政策指引，或许这也正是其中归结所在。

而此次上海市启动分段生产试点亦是其中重要一步，产业界期待着分段生产试点这一小步，能给行业带来更大的创新突破。