3月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再生元（Regeneron）申报的cemdisiran注射液与pozelimab注射液的联合疗法获批临床，用于治疗伴有活动性体征和溶血迹象的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成年男性和女性患者。公开资料显示，cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的小干扰RNA（siRNA）疗法药物，pozelimab是一款新一代C5补体抑制剂。

截图来源：CDE官网

PNH是一种罕见且危及生命的综合征，患者容易出现乏力、骨髓衰竭、血红蛋白尿、贫血、血栓等症状。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。抑制C5补体的活性可以抑制这种对自身的免疫攻击，从而缓解疾病症状。

Cemdisiran是再生元与Alnylam Pharmaceuticals联合开发的一种靶向C5补体的RNAi疗法药物。它在进入细胞后通过与靶标mRNA结合，从而使mRNA降解，避免功能性蛋白产生。Pozelimab是再生元开发的新一代C5补体抑制剂，具有针对野生型和变异型人类补体C5蛋白的高亲和力。该产品已经于2023年8月获美国FDA批准上市，用于治疗成人和1岁以上的CD55缺陷型蛋白丢失性肠病（CHAPLE）儿童患者。

根据再生元公开资料，该公司正在开发C5抑制剂“抗体+siRNA”组合疗法来治疗补体介导的疾病，如PNH、重症肌无力等。其中，cemdisiran可以减少C5的产生，pozelimab可以阻断剩余C5的功能，二者共同抑制终端补体活性。该组合疗法的优势在于能够在较低剂量下达到完全、持续的C5抑制，减少给药频率，并且皮下给药方便临床应用。

根据再生元2023年公布的临床数据，在针对初治PNH患者的关键3期临床研究中，pozelimab+cemdisiran组合疗法几乎可以降低所有患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平。而在此之前，没有其他疗法可以降低并维持平均LDH水平到正常水平。在研究主要终点上，该联合疗法可以将LDH水平降至0.8x正常值上限（ULN），而对照组为1.2xULN。从第8周到第26周，91%接受联合治疗的患者维持了足够的LDH控制，而接受对照药治疗的患者为73%。

ClinicalTrials官网信息显示，在国际上，再生元的pozelimab和cemdisiran联合疗法正在进行两项针对PNH适应症的3期研究：一项为评估该联合疗法在PNH成人患者中的长期安全性、耐受性和有效性（ACCESS-EXT）；另一项为评估该联合疗法在既往或近期未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人患者中的疗效和安全性（ACCESS-1）。本次获得CDE临床默示许可意味着该联合疗法也将在中国开展临床试验。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 8, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] Richard Kelly, Nicola Houghton, Talha Munir, et al. (2022) A Phase 2, Open-Label Study Evaluating the Safety and Efficacy of Combination Pozelimab and Cemdisiran Therapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Who Switch from Eculizumab. Blood. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/8174/488847/A-Phase-2-Open-Label-Study-Evaluating-the-Safety
[3] American Society of Hematology 2023 Investor Event. Retrieved Dec 4, 2023, from https://investor.regeneron.com/static-files/cb093452-9e37-41b0-9d52-c53b9275e99e