近日，药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO药明生基宣布，FDA已批准其费城基地进行AMTAGVI的分析测试和生产。AMTAGVI的生物制品许可证申请（BLA）已于2024年2月16日获得FDA加速批准。

此次获批，标志着药明生基费城基地成为美国首个获得FDA批准用于支持实体瘤个体化T细胞疗法商业化生产和放行的外部生产基地和第三方合同测试、开发和生产组织（CTDMO）。

重大突破：全球首款

Iovance总部位于美国加利福尼亚州圣卡洛斯，拥有FDA批准的定制化生产基地——Iovance细胞疗法中心（iCTC），该中心与药明生基位于费城的Navy Yard基地相邻。Iovance致力于为癌症患者创新、开发和提供包括基因编辑细胞疗法在内的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。

药明生基已经与Iovance合作了近十年来推动这款创新疗法，两家企业的合作始于2015年。

AMTAGVI是一种肿瘤源性自体T细胞免疫疗法，适用于先前已接受PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，且如果患者BRAF V600突变阳性并使用过BRAF抑制剂，无论是否配合使用过MEK抑制剂，都同样适用于该疗法。AMTAGVI也是首款且唯一一款获得美国FDA批准，用于治疗实体肿瘤癌症的一次性、个体化T细胞疗法产品，也是细胞疗法用于实体瘤治疗的重大里程碑！

TIL是存在于肿瘤微环境中，能够识别患者癌细胞表面特有的肿瘤标志物的免疫细胞群体，由CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞与γδT细胞等异质性细胞群体组成，其中细胞毒性CD8+T细胞对肿瘤细胞直接杀伤。受肿瘤组织中免疫抑制微环境影响，肿瘤组织中的TIL扩增及抗肿瘤活性往往被抑制。TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离出肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养并大量扩增后，回输到病人体内的疗法，因具有患者抗原特异性TIL，可以特异性识别杀伤患者癌细胞。

基于AMTAGVI的突破性疗效，分析师认为Iovance的TIL疗法将改变黑色素瘤的治疗格局，销售峰值有望达到15亿美元，2月20日收盘时Iovance股价大涨31%，目前市值为31亿美元。

AMTAGVI的获批上市，意味着TIL疗法的商业化路径已经得到验证和初步成功。目前，国内外也有多家公司的TIL疗法进入临床阶段，其中，沙砾生物是国内进展最快的企业。

国产TIL疗法加速跟进

2021年10月28日，沙砾生物TIL疗法GT101的临床试验申请获得NMPA受理。GT101是一款基于患者自体TIL的细胞药物，通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，再经过沙砾生物特有的StemTexpTM生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。沙砾生物已经完成A+系列融资，用于推进GT101 临床开发。沙砾生物的“GT101注射液”IND已经获得CDE默示许可，适应症为“转移或复发的实体瘤”。

沙砾生物的下一代产品GT201，已经正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。在IIT人体试验中，该产品在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效，并可以降低对于IL-2的依赖性。

西比曼生物已开展了2条TIL疗法产品管线，临床适应症为非小细胞肺癌和其他实体瘤种（胃癌、宫颈癌、头颈癌等）。2022年10月，西比曼生物新型TIL疗法C-TIL051的IND申请获FDA批准，适应证为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。

原启生物已布局了3条TIL产品管线：OriTIL-001（适应证为骨肉瘤）、OriTIL-002（适应证为宫颈癌）、OriTIL-003（适应证为非小细胞肺癌）。其中，OriTIL-001和OriTIL-002目前已通过医院伦理审核，启动了探索性临床研究。

2023年7月10日，百吉生物宣布其免疫细胞治疗药品BRG01被FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获FDA授予孤儿药资格。2024年2月1日，百吉生物宣布该公司创新TIL疗法BST02注射液也被FDA授予快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。

小 结

1988年，TIL疗法首次应用于人体用于肿瘤治疗。数十年后，TIL疗法终于成功获批上市。如今，AMTAGVI作为全球首款也是目前唯一一款获批TIL疗法，将以点带面，吸引更多TIL疗法研究学者的目光，在不远的未来为实体瘤患者治疗带来更多福音。