2024年1月26日，浙江同源康医药股份有限公司（以下简称“同源康医药”）正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，中信证券担任独家保荐人。

一
公司简介

同源康医药是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现、开发差异化靶向疗法并对其进行商业化，以满足癌症治疗中亟待满足的医疗需求。凭借公司在药物化学领域的实力、对癌症（特别是肺癌）的深入了解以及高效的临床开发策略，公司的核心业务模式包括通过内部进行小分子药物和其他相关创新药物种类（如公司PROTAC）的发现、开发及商业化，以解决在癌症领域，特别是肺癌领域未满足的需求。

二
财务情况

公司于2022年度收入约为人民币0.44亿元，亏损约为人民币3.12亿元； 主要归因与丽珠医药订立独占许可协议，为公司确认与授出TY-2136b相关的合作收入。2023年前9个月无收入，亏损扩大30.79% ，尚未有产品商业化；其中贸易及其他应付款约0.92亿，其他长期应付款项约0.82亿，现金及现金等价物约0.80亿，理财产品约0.20亿人民币。

具体来看，截至2022年12月31日止1个年度及2023年前9个月：

收入分别约为人民币0.44亿元及0元；

毛利分别约为人民币0.2亿元及0元；

研发分别约为人民币-2.3亿元及-1.89亿元，2023年前9月同比增长率为28.39%；

净利润分别约为人民币-3.12亿元及-2.66亿元，2023年前9月亏损同比增长率为30.79%；

毛利率分别约为45.30%及0.00%；

研发占亏损比分别约为73.70%及70.97%。

三
技术平台

公司已经建立四个自有、综合全面的以开发新的小分子药物为中心的技术平台，使其能够全力集中在最有潜力成为临床活跃、具有成本效益和商业上可行的候选药物上：

药品设计及筛选平台：为综合性的小分子药物发现平台，目前专注于激酶。该平台包含两个重要功能，即激酶生物学及小分子药物发现。

成药性评估平台：配备成药性评估平台，能够进行广泛的内部研发活动，包括DMPK研究、体内和体外生物活性研究（包括动物模型）、毒性研究、物理化学表征以及候选药物的CMC；公司能够综合评估自研激酶抑制剂等候选药物的疗效。

转化医学平台：能够对各类肿瘤和神经无序的发病机制进行研究，并系统地寻找和识别潜在的生物标志物和新的药物靶标。利用基因组学、转录组学和蛋白质组学方法，全面系统地评估药物的影响。

CADD/AIDD平台：致力于发现药物；该平台已经产生了几种有前途的管线产品。

四
公司管线及重点药物介绍

自2017年成立以来，公司已建立由11款候选药物组成的强大管线，包括两个核心产品TY-9591和TY-302，五款创新临床产品（以公司内部开发的关键产品TY-2136b为代表），以及处于临床前阶段的四款产品。

1、TY-9591：潜在的同类最佳第三代EGFR-TKI

TY-9591是潜在的同类最佳的第三代EGFR-TKI，对EGFR突变具有抗肿瘤作用。TY-9591能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括21外显子L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失╱T790M突变），通过阻断酪氨酸激酶的磷酸化和细胞内信号通路（如Ras/Raf/MEK/ERK或PI3K/AKT通路）来抑制下游信号级联反应，最终抑制癌细胞的增殖和转移。

在结构上，TY-9591通过氘代对奥西替尼进行修改，不仅保留了奥西替尼的优势，还屏蔽了奥西替尼的代谢点位，可显著减少代谢物TY-9591-D1(AZ5104)的形成，有望拓宽治疗窗口。因此，可向患者施用更高剂量的TY-9591以实现更好的疗效，从而提高血脑屏障的通过率。

公司正在研究TY-9591在EGFR突变NSCLC脑转移，以及EGFR L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC中的作用。单药治疗晚期NSCLC的Ib期及II期临床研究的结果证明了其强大的临床疗效，在29例从未接受治疗的可评估NSCLC脑转移患者中， 25例患者达到颅内PR及4例患者达到CR，颅内ORR为100%。这一结果显著优于在III期FLAURA试验中接受奥西替尼治疗的NSCLC脑转移患者中所观察确认到的77%的颅内ORR。此外，在不良反应上， II期研究观察到严重不良事件的总体发生率仅为8.3%，治疗相关严重不良事件的发生率低至8.3%，显示出良好的安全性。

此外，在EGFR 19外显子缺失及L858R突变的NSCLC患者方面，奥西替尼的中位PFS为18.9个月。然而在III期FLAURA研究，在EGFR L858R突变的NSCLC患者，奥西替尼治疗的PFS显着缩短为14.4个月，而在EGFR 19外显子缺失病例中观察到的PFS为21.4个月。

Ib期研究临床数据显示，在EGFR L858R突变的NSCLC患者中，对比FLAURA2 III期研究中的奥西替尼治疗，TY-9591一线治疗实现了显著延长的中位PFS（19.3个月对比14.4个月）。

目前，公司正在进行一项关键的II期临床试验，将TY-9591单一疗法，作为EGFR突变NSCLC脑转移的一线治疗，预计于2024年第三季度完成患者入组。

此外，公司正在评估TY-9591单一疗法，作为EGFR L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗的注册性III期临床试验，预计将于2024年第四季度完成患者入组。

2024年1月，公司就TY-9591联合化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的注册性III期临床试验作出申请，预计于2024年第一季度获得IND批准。

2、TY-302：强效、选择性口服CDK4/6抑制剂

TY-302是一种为治疗乳腺癌及前列腺癌等晚期实体瘤而开发的强效、选择性口服CDK4/6抑制剂，通过抑制Rb的磷酸化，从而防止癌细胞增殖。在结构上，TY-302通过氘代对全球最畅销的CDK 4/6抑制剂帕博西尼进行修改。

TY-302在乳腺癌方面取得了令人鼓舞的疗效；在入组的既往二线或多线治疗失败的14例乳腺癌患者中，使用TY302的DCR达71.4%。公司计划进一步研究TY-302与托瑞米芬联合治疗二线内分泌治疗后进展的三线或后线ER+/HER2-乳腺癌。

在安全性上，根据I/II期临床试验收集的初步数据，就一般不良事件（尤其是有关传染病、皮肤及皮下组织以及胃肠道系统的不良事件）而言，TY-302具有更高的安全性。

此外，公司计划于2024年下半年开始TY-302治疗前列腺癌的II期临床试验，探索联合阿比特龙的TY-302用于治疗mCRPC（一种难以治疗且对标准护理治疗（内分泌治疗）无反应的晚期前列腺癌）。

3、TY-2136b：潜在同类最佳、口服ROS1/NTRK抑制剂

TY-2136b为自主研发、潜在同类最佳、口服ROS1/NTRK抑制剂，用于治疗实体瘤。该药被设计为有效结合活性激酶构象，使TY-2136b能够精确有效地与激酶的ATP结合位点结合，并有可能规避导致对较大激酶抑制剂产生抵抗的空间干扰。其针对ROS1和NTRK突变的初步功效已在多种动物模型中得到证实，展现出其有潜力解决现有ROS1/NTRK药物的耐药性。

临床前研究显示，TY-2136b不仅对ROS1/NTRK致癌基因突变有效，而且对ROS1及NTRK突变（如ROS1 G2032R突变及NTRK G595R，其通常导致对现有的ROS1/NTRK药物耐药）表现出高选择性。尤其是，尽管TY-2136b能够靶向多重突变，但不会干扰JAK/STAT信号通路、抑制Ba/F3细胞过度表现ABL1 (H396P)突变激酶或破坏SRC激酶活性。此外，TY-2136b安全性表现良好。

TY-2136b已被FDA授予孤儿药认定，用于治疗ROS1阳性、NTRK融合阳性、ALK阳性或LTK阳性NSCLC。此前，公司授予丽珠医药一项《专利转让及技术独占许可协议》；根据协议条款，丽珠医药获得TY2136b项目及其相关专利，并拥有在中国地区（包括香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权利；此笔交易的临床前研发费、首付款、里程碑付款总额达1.59亿元人民币。

4、TY-2699a：选择性CDK7抑制剂

TY-2699a是浙江同源康医药股份有限公司自主研发的一款口服的高效、高选择性的小分子CDK7抑制剂，拟用于治疗多种晚期肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、小细胞癌及血液瘤等。在临床前体外及体内药效试验中，TY-2699a对多个瘤种展现了良好的抑制作用，同时具有良好的耐受性和安全性，为后期临床研究的探索提供了有力的依据。此外，TY-2699a在CDK4/6抑制剂获得性耐药的乳腺癌模型中也表现出良好活性，提示TY-2699a是潜在应对CDK4/6靶向治疗后耐药的选择。

5、TY-0540：新型选择性CDK 2/4/6抑制剂

TY-0540是一种新型选择性CDK 2/4/6抑制剂，拟用于治疗晚期╱转移性实体瘤。尽管CDK4/6抑制剂对HR+╱HER2-乳腺癌治疗具有变革性的影响，但是重大挑战依然存在，尤其是原发性和获得性耐药性。

在小鼠模型开展的临床前研究显示，在高达40mg/kg（一天两次）的剂量下，TY-0540表现出优异的耐受性以及对乳腺癌和胰腺癌的初步疗效。公司分别于2023年6月及2023年9月就进行TY-0540治疗晚期实体瘤的I期及II期临床试验获得FDA及国家药监局的IND批准。，目前，公司正在中国进行TY-0540单药治疗或联合用药治疗实体瘤的I期临床试验，预计将于于2025年第一季度开始Ib期临床试验。

6、TY-4028: 靶向EGFR/HER2 exon 20抑制剂

TY-4028是一款有效的、不可逆的、可口服用药的20外显子插入TKI，用于EGFR 20外显子插入突变或HER2 20外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC。

TY-4028为特定亚群NSCLC患者提供创新性的靶向疗法。公司分别于2023年4月及2023年6月获得FDA及NMPA的IND批准，计划于2024年在中国启动TY-4028治疗20外显子插入突变的NSCLC的I期试验。

7、TY-1091：强效、选择性RET抑制剂

TY-1091是一款强效、选择性RET抑制剂。其拟用于治疗RET融合晚期NSCLC、RET基因突变晚期MTC及其他具有RET改变的晚期实体瘤。我们分别于2022年8月及2022年12月获得FDA及NMPA授予的IND批准。我们目前正在进行TY-1091治疗RET融合阳性实体肿瘤的I期临床试验。

参考资料

同源康医药- B的申请版本. Retrieved Jan 27，2024, from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2024/106204/documents/sehk24012601281_c.pdf