近日，Vera Therapeutics公司公布了atacicept治疗IgA肾病（IgAN）患者的2b期临床试验ORIGIN的开放标签延伸（OLE）试验72周的积极数据。总的来说，该数据表明atacicept在治疗期间产生了真正改变IgAN疾病进程的迹象。

2023年6月，Vera Therapeutics公司宣布这项为期36周的2b期随机、双盲、安慰剂对照试验ORIGIN达到了主要和关键性次要终点。完成36周的试验后，所有受试者都有资格在OLE试验中接受150 mg的atacicept治疗。在116名随机受试者中，有106人完成了72周的治疗。

分析结果显示，接受atacicept治疗72周的患者的半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）降低了62%，血尿患者的比例降低到19%，尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了48%。重要的是，72周时，受试者的估计肾小球滤过率（eGFR）持续稳定，与基线相比变化为0 mL/min/1.73 m2。值得注意的是，有研究表明，普通人群的eGFR每年约下降1 mL/min/1.73 m2。

与在试验的前36周被随机分配接受atacicept治疗的受试者相比，从安慰剂改用atacicept的受试者在IgAN的各项关键指标上都表现出了相似的结果，包括患者的Gd-IgA1降低了59%，血尿患者的比例降至41%，UPCR降低了47%。此外，从安慰剂转为atacicept的受试者的eGFR也趋于稳定，72周时与基线相比变化为-3.2 mL/min/1.73 m2，而36周时为-4.9 mL/min/1.73 m2。

OLE试验的安全性数据与随机试验的数据一致，表明atacicept的耐受性总体良好。迄今为止，atacicept已在不同适应症的1500多名受试者中进行了随机、双盲、安慰剂对照临床试验，其耐受性总体良好。Vera公司已在2023年6月启动3期临床试验，进一步评估atacicept治疗IgAN患者的效果。

Atacicept是一种重组融合蛋白，含有可溶性跨膜激活剂和钙调亲环素配体相互作用因子（TACI）受体，可以与细胞因子B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）结合。这些细胞因子是肿瘤坏死因子家族的成员，可促进与某些自身免疫性疾病（包括IgAN和狼疮性肾炎）相关的B细胞存活和自身抗体产生。Vera公司认为该候选药物通过靶向B细胞和浆细胞以减少自身抗体，可能成为潜在“best-in-class”药物。