Amphista Therapeutics公司今日宣布，该公司具有创新机制的双功能靶向蛋白降解剂在体内实验中展现快速、深度、高选择性的持久蛋白降解活性。该公司同时高效将蛋白降解剂递送到中枢神经系统（CNS）并且有效降解多个靶点蛋白。新闻稿指出，这是首次不基于常见的E3泛素连接酶cereblon或VHL的蛋白降解剂在体内模型中展现降解活性。

Amphista开发的靶向蛋白降解药物可以通过创新机制将靶点蛋白和蛋白酶体降解系统联系在一起，从而扩展蛋白降解剂的应用范围。此外，该公司使用的蛋白降解机制利用肿瘤细胞生长所必需的蛋白，这意味着肿瘤难以通过在这些蛋白上产生突变来产生耐药性，因此该公司的降解机制可能产生更持久的抗癌效果。

在动物模型中的实验结果显示其蛋白降解剂展现持续蛋白降解和抗肿瘤效果，每日一次口服剂量导致在多种体内疾病模型中肿瘤负担显著减少和生存优势。

同时蛋白降解具有高选择性，在100倍DC50剂量下，与8000多种其他蛋白质（包括密切相关的同源蛋白）相比，靶标蛋白的降解达到了统计学显著性。

该公司的技术平台还支持靶向蛋白降解药物具有更好的成药特征，包括口服利用度、有效组织渗透（包括中枢神经系统）。Amphista在推进其技术用于治疗神经退行性疾病方面也取得了显著进展，这是该公司的一个重点领域。值得一提的进展包括：

针对多个靶标蛋白理性设计的Amphista降解剂已实现CNS渗透。

经静脉给药后，在狗和非人类灵长类动物模型中快速实现了大脑中靶标蛋白的降解。

靶向蛋白降解疗法通常利用细胞内的固有蛋白降解机制，引导特定靶点蛋白的降解。双功能蛋白降解分子的一端可以与靶点蛋白结合，另一端与泛素E3连接酶结合，促使E3连接酶给靶点蛋白加上泛素修饰，导致靶点蛋白的降解。多款PROTAC分子已经在临床试验中表现出可喜的活性。

Amphista Therapeutics公司致力于开发新一代靶向蛋白降解剂，该公司已经与百时美施贵宝和德国默克达成超过20亿美元的研发合作，并且获得诺华和礼来等大药企的投资。