1月23日，康方生物宣布其PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合仑伐替尼和经肝动脉化疗栓塞（TACE）用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的2期临床AK104-216研究成果发表于第21届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2024）。初步研究结果显示，该联合疗法治疗中晚期uHCC的肿瘤缓解率高，可有效控制肿瘤进展，给患者带来持久的生存获益。

公开资料显示，肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，中国年新发病例近40万。HCC起病隐匿，超过80%的HCC患者首诊时已处于中晚期，根治性切除率低，总体预后较差。介入疗法TACE是中晚期uHCC的标准治疗方法，但由于肝癌的高度异质性，以及肝癌栓塞后带来的血管新生、肝功能损害等问题，实际肿瘤控制效果有限，肿瘤复发进展快，长期生存获益不佳，仍存在巨大未被满足的临床需求。研究证实，免疫检查点抑制剂结合靶向治疗和局部治疗，治疗中晚期uHCC具有鼓舞的临床疗效。

据康方生物新闻稿介绍，卡度尼利单抗注射液是一款PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日获得中国国家药监局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，该产品还在被开发用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

AK104-216研究是一项评估卡度尼利联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期uHCC受试者疗效和安全性的开放标签、多中心2期临床试验，截至2023年8月15日，60例至少接受1剂卡度尼利治疗的患者中位随访时间为5.1个月。初步研究结果显示：

基于mRECIST的客观缓解率（ORR）和疾病控制（DCR）率分别为85.0%和95.0%；15%的患者实现完全缓解（CR），70%的患者实现部分缓解（PR）；

中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率和9个月PFS率达到75.6%和60.4%；

卡度尼利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期uHCC具有可控的安全性。

根据康方生物新闻稿，基于卡度尼利联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期uHCC的积极临床结果，康方生物拟推进该疗法治疗中晚期uHCC的注册性临床研究。此外，康方生物正加速推进卡度尼利单药用于HCC术后辅助治疗注册性3期临床研究的进度，该研究有望于2024年内完成入组。

参考资料：
[1] 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC研究成果发表于ASCO GI 2024. Retrieved Jan 23 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ragITUJInQ-6kfjLvMSjJQ