哮喘是全球最常见的呼吸系统疾病之一，影响着近3亿人。据统计，大约3%~5%的哮喘患者病情较重，其特征为症状控制不佳、病情频繁急性加重等。这些患者大多患有重度嗜酸性粒细胞性哮喘，伴有不受控制的嗜酸性粒细胞性2型炎症。吸入性糖皮质激素（ICS）的逐步强化是治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘的常规方法，不过一些患者对高剂量ICS的应答较差。白细胞介素（IL）-5与哮喘中的嗜酸性粒细胞炎症广泛相关。呼吸系统生物制剂benralizumab是一种抗IL-5受体α单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性诱导嗜酸性粒细胞直接、快速和几乎完全耗竭。

《全球哮喘防治创议》建议强调：短效β2受体激动剂过度使用会增加病情恶化风险，推荐ICS-福莫特罗（β2受体激动剂）作为维持和抗炎缓解治疗（MART），以获得最佳结果；此外，建议在对生物制品有积极应答的患者中，尽可能减少ICS剂量。然而，关于ICS剂量减少的安全性和程度的最佳实践临床证据有限。发表于《柳叶刀》的一项研究（SHAMAL）结果显示，接受benralizumab治疗的患者，在维持哮喘控制的同时，可以安全地减少ICS-福莫特罗剂量。

截图来源：《柳叶刀》

这项4期（药物上市后研究）、多中心、随机、开放标签、主动对照临床试验在2019年11月12日~2023年2月16日、4个国家共22家研究中心进行，纳入重度嗜酸性粒细胞性哮喘、在筛选前接受benralizumab治疗（连续给药≥3次）且哮喘得到控制（第1次访视时哮喘控制问卷5项[ACQ-5]评分＜1.5分）的成人（年龄≥18岁）患者，并将168例患者按照3：1比例随机分配至ICS减量组（将高剂量ICS逐渐减少至中等剂量、低剂量和按需剂量，n=125例）或对照组（继续使用ICS-福莫特罗，n=43例）治疗32周，然后进入16周的维持治疗期。主要终点为第32周时ICS-福莫特罗剂量减少的患者比例。患者平均年龄为57.7岁，女性为89例（53%）。

在纳入的168例患者中，有154例（92%）患者完成了研究，14例（8%）患者停止了研究，其中最常见的研究中止原因为停药（8例[5%]）、不良事件（2例[1%]）、方案偏离（2例[1%]）、缺乏疗效（1例[<1%]）和其他（1例[<1%]）。

总体而言，119例患者中有110例（92%）患者在减量期结束时，减少了ICS-福莫特罗维持剂量：18例（15%）降低至中等剂量，20例（17%）降低至低剂量，72例（61%）仅按需降低剂量。

在减量组中，118例患者中有113例（96%）从减量期结束（第32周）至维持期结束（第48周）维持相同的ICS-福莫特罗日剂量。此外，减量组114例（91%）患者在逐渐减量期间无急性加重。不良事件方面，两组的不良事件发生率相似。在整个研究期间，未发生死亡事件。

总的来说，这些结果表明，接受benralizumab治疗的患者，在维持哮喘控制的同时，可以有意义地减少ICS-福莫特罗治疗。