Elicio Therapeutics公司今日宣布，其在研疗法ELI-002 7P作为携带KRAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）辅助治疗的2期临床试验AMPLIFY-7P已经完成首位患者给药。ELI-002 7P是一种创新的在研抗癌疫苗，采用Elicio的淋巴结靶向两亲性（AMP）技术开发，旨在治疗由七种常见KRAS突变（G12D、G12R、G12V、G12A、G12C、G12S、G13D）驱动的癌症。

最近发表在Nature Medicine上的1期临床试验数据突显了ELI-002的潜力：

这项研究涉及25名实体瘤患者（20名胰腺癌，5名结直肠癌），这些患者在局部区域治疗后发现存在KRAS突变阳性最小残余疾病。他们接受了包含两种KRAS突变体多肽的ELI-002 2P的治疗。研究结果显示：

84%的患者（21/25）观察到KRAS突变体特异性T细胞应答，其中59%表现出CD4阳性和CD8阳性T细胞应答。

84%的患者（21/25）观察到肿瘤生物标志物应答，6/25患者（24%；3名胰腺癌，3名结直肠癌）实现生物标志物清除。

在中位随访8.5个月后，这25名患者的中位无复发生存期（RFS）为16.33个月。

▲ELI-002的作用机制（图片来源：参考资料[3]）

这一研究同时发现ELI-002 2P的疗效与T细胞应答具有相关性：

在T细胞应答水平高于中位数值的患者中，中位RFS尚未达到，而在低于中位数值的患者中为4.01个月（HR=0.14，95% CI，0.03-0.63，p=0.0167）。
T细胞应答高于中位数值的患者的疾病进展或死亡风险降低了86%。

▲ELI-002 2P的疗效与T细胞应答水平具有相关性（图片来源：参考资料[3]）

ELI-002 2P的安全性良好，未发现安全问题，未观察到剂量限制性毒性和≥3级治疗相关不良事件。

KRAS突变是人类癌症中最普遍的突变之一。ELI-002 7P配方针对的七种KRAS突变存在于四分之一的所有实体瘤中。具体来说93%的PDAC和52%的结直肠癌均包含KRAS突变。此外，27%的非小细胞肺癌包含KRAS突变。与其他针对KRAS的治疗方法（特别是小分子KRAS抑制剂）相比，ELI-002 7P疫苗的靶向范围更广，可能改善对患者的覆盖范围并延长疗效，因为它们更不容易受到耐药突变的限制。

参考资料：
[1] Elicio Therapeutics Announces First Patient Dosed in Randomized Phase 2 Pancreatic Cancer Study. Retrieved January 11, 2024, from https://elicio.com/press_releases/elicio-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-randomized-phase-2-pancreatic-cancer-study/
[2] Nature Medicine Publishes Updated Preliminary Phase 1 Data From Elicio Therapeutic’s AMPLIFY-201 Phase 1 Solid Tumor Study of ELI-002. Retrieved January 11, 2024, from https://elicio.com/press_releases/nature-medicine-publishes-updated-preliminary-phase-1-data-from-elicio-therapeutics-amplify-201-phase-1-solid-tumor-study-of-eli-002/
[3] Pant et al., (2024). Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-023-02760-3