美国 FDA 于 12 月 21 日修订政策和程序手册（MAPP）5021.5 Rev.1 基于设施的缺陷从主要到次要增补重新分类请求的评价，用于重新评价原始简化新药申请（ANDA）和相关需事先获批补充申请（PAS）的基于设施的主要完全回应函（CRL）增补。

根据 2022 年仿制药使用者付费修正案（GDUFA III）承诺函，在提交基于设施的主要 CRL 增补时，申请人可以在满足适用标准下向 FDA 申请将主要增补重新分类（降级）为次要增补，从而可以加快对增补的审查时间。

该 MAPP 适用于作为单一增补的一部分收到的重新分类请求。当药品质量办公室（OPQ）和仿制药办公室（OGD）工作人员收到包含仅限设施缺陷的从主要到次要重新分类请求，以及对完全回应函的回复增补时，两个办公室将协同工作以确定是批准还是拒绝该请求。

此次发布的修订版本在今年 6 月份发布的原始版本的基础上增加了如何评估设施撤销对重新分类请求的影响的信息。具体来说，在 FDA 接受审查从主要到次要重新分类请求的条件中新增了一条有关设施撤销的情况。现将所有条件罗列如下，新增内容以黄色高亮显示：

– CRL 是在 2022 年 10 月 1 日（GDUFA III 实施日期）或之后发出的。

– 重新分类请求与 CRL 回复增补在一次性一起提交。
– 设施问题是唯一主要缺陷。
– CRL 主要增补分类是基于监督检查的观察项（例如，监督检查对设施的官方行动指示（OAI）分类）。包括外国监管机构根据互认协议共享信息的监督检查。
– 在为回应 CRL 而提交的增补封面函中，很容易识别重新分类请求。
– FDA 确定提交中包含“仅限设施的重新分类请求”文字内容。
– FDA 确认提交内容包括下列项目之一：
■ FDA 在 CRL 中引用的官方行动指示（OAI）分类之后向一个或多个设施发出的自愿行动指示 （VAI） 或无指示行动 （NAI） CGMP 分类函。
■ 如果 OAI 设施被（从申请中）撤销，需提供一份声明，证实该设施正在被撤销，并且被撤销的设施没有生成支持监管行动的数据（例如，展示批次、稳定性批次）。
– CRL 发布不到 1 年（自签署 CRL 之日起）或已超过 1 年，且符合以下其中一项的：
■ 产品在药品短缺清单上属于公共卫生紧急事件产品。
■ 设施缺陷是 CRL 中唯一的缺陷。

同样地，FDA 在拒绝重新分类请求的情况下增加了一条：

存在重大缺陷的设施正在被撤销，但之前生成了支持监管行动的数据。在这种情况下，由于这些设施产生的数据不能再作为批准的主要依据，FDA 将需要评估撤销对申请完整性的影响。这样的评估将需要大量时间和资源。