日前，Fractyl Health在递交的监管文件中表示，计划在2024年进行IPO。该公司致力于开发治疗2型糖尿病和肥胖症的创新疗法，募集的资金将用于推动其管线开发，包括一款在胰腺表达GLP-1受体激动剂的基因疗法。该公司表示，这款疗法有望让肥胖症患者不需要长期接受GLP-1受体激动剂的治疗，就可以维持体重减轻。

Fractyl Health日前在2023年世界胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病大会上展示了其Rejuva基因治疗平台的临床前研究成果。在啮齿类动物肥胖模型中，该公司开发的基因疗法GLP-1 PGTx单剂输注后28天，将小鼠体重降低27%，而持续接受司美格鲁肽（10 nmol/kg/day）治疗的对照组在同一阶段体重降低21%。这一差异具有统计学显著性。这些发现表明，针对性的GLP-1 PGTx递送可以在肥胖动物中通过仅一次给药实现持久的减重。

该研究的第二阶段在第29天停用司美格鲁肽，受试动物要么接受安慰剂（n=5），要么接受单剂GLP-1 PGTx（n=5）治疗额外四周。到第57天时，最初使用司美格鲁肽的安慰剂组动物体重增加了19%，逆转了司美格鲁肽带来的减重效果。相比之下，转为接受GLP-1 PGTx治疗的动物继续减轻体重，总体减重达到基线的26%。这保持了司美格鲁肽引起的减重效果。最初接受GLP-1 PGTx治疗的动物在整个研究期间持续保持减重效果。

▲GLP-1 PGTx作用机制（图片来源：Fractyl Health官网）

目前获批的GLP-1受体激动剂需要患者长期接受注射或者口服疗法，一旦停药，体重可能会逐渐反弹。GLP-1 PGTx是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，目标是在胰岛素启动子的驱动下，在胰岛β细胞中增加GLP-1受体激动剂的表达，从而达到持久调节机体代谢功能的效果。该公司预计在2024年进行GLP-1 PGTx的毒理学和支持IND申请的临床前研究。