C4 Therapeutics（C4T）公司今天宣布，已与默沙东公司（MSD）签署独家许可和合作协议，以开发抗体偶联蛋白降解药物（DACs），这是一种旨在选择性靶向并降解癌细胞中引起疾病的蛋白质的新兴治疗模式。

根据协议条款，C4T将收到1000万美元的预付款。C4T和默沙东将合作针对一个尚未公开信息的肿瘤靶点，开发DACs。针对这一初始靶点的DACs，C4T有资格获得总计约6亿美元的里程碑付款。协议还为默沙东提供了选择权，可将合作扩展到包括三个额外靶点。如果默沙东行使其所有扩展合作的选择，C4T有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。

作为合作的一部分，C4T将负责使用其专有的TORPEDO平台在发现阶段开发蛋白降解剂的有效成分。默克将负责在发现阶段进行抗体偶联以构建DACs，并负责推动这些DAC候选药物通过临床前和临床开发以及商业化。

在使用细胞毒性药物作为载荷的ADC获得成功之后，使用蛋白降解药物作为ADC的载荷正在得到行业越来越多的关注。今年11月，百时美施贵宝宣布与Orum Therapeutics达成协议，将斥资约1.8亿美元收购潜在“first-in-class”抗体偶联蛋白降解剂ORM-6151。在接受药明康德内容团队采访时，Orum公司首席执行官SJ Lee博士表示，将蛋白降解剂与抗体结合，可以让候选药物针对特定病变细胞起作用，从而提高疗效和安全性，克服小分子降解剂固有的挑战。