12 月 5 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，第一三共/阿斯利康 Dato-DXd 启动一项新 III 期临床 TROPION-Breast05 研究，联合或不联合度伐利尤单抗对比化疗联合 K 药治疗 PD-L1 阳性局部复发、不可手术或转移性 TNBC 患者（登记号：CTR20233975）。

来自：CDE 官网

该研究此前已于 10 月 23 日在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06103864），本次启动的是国内部分。该研究主要终点指标为经 BICR 评估的 PFS。计划全球入组 625 人，并已于 11 月 23 日完成首例受试者入组工作。

在 2023 ESMO 会上，第一三共公布了 Ib/II 期 BEGONIA 研究队列 7——Dato-DXd 联合 PD-L1 抑制剂 Durvalumab（Imfinzi/度伐利尤单抗）一线治疗 TNBC 的 的最新结果数据。

结果表明，接受 Dato-DXd 与 Durvalumab 治疗的 TNBC 患者表现出持久的肿瘤缓解，且无新的安全性信号。

具体来看，接受该联合疗法患者确认 ORR 为 79%（n=49/62），包括 6 例 CR 和 43 例 PR。无论患者肿瘤的 PD-L1 表达水平如何，均观察到缓解；中 PFS 为 13.8 个月（95% CI：11-NC），中位 DoR 为 15.5 个月（95% CI：9.9-NC），随访期为 11.7 个月。

安全性方面，最常见的 AE 为胃肠道 AE，一般级别较低；口腔粘膜炎是导致 Dato-DXd 剂量减少的最常见 AE（11 例患者） 。有 3 例（5%）经裁定与治疗相关的 ILD/肺炎事件（2 例 2 级事件，1 例 1 级事件） 。

BEGONIA 研究队列 8 则是评估 Dato-DXd + Durvalumab 对肿瘤具有高水平 PD-L1 表达的 TNBC 患者的疗效，不过目前暂未披露相应结果数据。

Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC，载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连，DAR 值 ~4。

乳腺癌是 Dato-DXd 关键布局领域之一。

针对 TNBC，第一三共和阿斯利康还在全球开展三项 III 期研究：一线治疗 TNBC 的 TROPION-Breast02，辅助治疗 TNBC 的 TROPION-Breast03，以及 TNBC 或 HR 低表达/HER2 阴性乳腺癌新辅助/辅助治疗的 TROPION-Breast04（暂未在 CDE 登记启动）。此次启动的 TROPION-Breast05 研究将继续拓宽对 TNBC 的覆盖。

不过，Dato-DXd 开展的首个乳腺癌 Ⅲ 期研究（TROPION-Breast01）则是针对 HR+/HER2- 乳腺癌，结果显示达到 PFS 主要终点：经 BICR 评估，与研究者选择的化疗相比，Dato-DXd 使疾病进展或死亡的风险降低了 37%，Dato-DXd 组中位 PFS 为 6.9 个月，化疗组为 4.9 个月。OS 尚未成熟。

NSCLC 则是第一三共/阿斯利康布局 Dato-DXd 首先要攻占的癌种，当前正在开展 4 项 III 期临床。

TROPION-Lung01 针对 2-3L NSCLC，已达到 PFS 主要终点，数据表明 Dato-DXd 单药治疗可显著提高患者的 PFS，且非鳞 NSCLC 亚组的 PFS 获益更为显著。此外，还在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法疗效，TROPION-Lung07 和 08 ，分别用于 PD-L1 表达低于 50% 和高于 50% NSCLC 患者的一线治疗。此外，另一项 III 期 AVANZAR 研究则是与 PD-L1 度伐利尤单抗（Imfinzi）联用头对头 K 药。