11月27日，Aldeyra Therapeutics宣布收到了美国食品和药物管理局（FDA）针对治疗干眼症的候选新药reproxalap的新药申请（NDA）发出的完整答复函。虽然没有发现 reproxalap 的安全性或生产问题，但FDA在信中指出，该NDA没有证明对治疗干眼症相关眼部症状的疗效，至少应再进行一项充分且对照良好的研究，以证明对治疗干眼症眼部症状的积极作用。

在 Aldeyra与FDA的后续沟通中，Aldeyra向FDA提交了答复，Aldeyra认为这些答复足以缓解所发现的问题，但FDA并未直接就所提交信息的充分性发表意见，也没有法律义务审查 Aldeyra 提交的信息。根据NDA审查周期的剩余时间，FDA可能无法在《处方药用户费法》（PDUFA）的目标行动日期2023年11月23日或该日期前后批准该 NDA，并要求Aldeyra开展额外的临床试验并提交这些临床试验的结果，然后才会重新审议该申请。

根据FDA干眼病指南草案，干眼病的疗效可通过两项症状试验和两项体征试验来证明。在其他临床试验中，Aldeyra曾进行过两项眼红试验和一项干眼病症状试验。2023 年 11月16日，Aldeyra向FDA提交了一份干燥眼室交叉临床试验（拟议试验）的特别方案评估（SPA），该试验与Aldeyra与2022年7月12日公布结果的交叉临床试验类似。SPA 审查周期预计为45天，Aldeyra预计FDA将于2023年12月对SPA做出反馈。拟议试验的成本预计将低于200万美元，根据FDA对SPA的反馈意见，预计将于2024年上半年取得初步结果。

Aldeyra 预计将于2024年上半年重新提交NDA，但还需等待FDA SPA的反馈意见和拟议试验的积极结果。Aldeyra 打算在可能重新提交的 NDA 中附上一份标签草案，说明reproxalap除了能急性减轻眼红之外，还能改善慢性和急性症状。预计重新提交的NDA 审查期为6个月。

Aldeyra Therapeutics公司总裁兼首席执行官、医学博士Todd C. Brady说：“截至2023年9月30日，我们拥有1.43亿美元的现金、现金等价物和有价证券，完全有能力在干眼症患者中开展另一项reproxalap症状试验，并有可能在2024年上半年重新提交NDA申请。如果 SPA 和拟议的试验结果获得成功，并且重新提交的 NDA 一旦获得批准，那么该药物标签可能会成为干眼症领域首个包含眼红急性缓解以及慢性和急性症状综合益处的标签，可能会突出 reproxalap 对干眼症症状和体征的快速作用。”

Reproxalap是一种新型小分子候选药物，能共价结合并抑制活性醛类物质 (RASP)。2021年12 月，在 TRANQUILITY III 期试验中，这种眼科溶液的研究结果喜忧参半。该研究并未达到主要终点，但达到了一个关键次要终点，即Schirmer试验的显著改善，该试验评估眼睛是否能产生足够的眼泪。在随后被称为TRANQUILITY-2的Ⅲ期试验中，Aldeyra不再将眼睛发红作为疗效的关键指标，而是依赖Schirmer测试和反应者分析，TRANQUILITY-2 于2022年6月达到了这两个主要终点。

Reproxalap还在开发用于治疗过敏性结膜炎的药物，这是一种常见的炎症性疾病，估计影响着全球20%的人口。2023 年 6 月 15 日公布了 reproxalap 治疗过敏性结膜炎的第三项阳性三期临床试验结果，即 INVIGORATE-2 试验。Aldeyra 计划在2024年上半年与 FDA 举行一次 C类会议，讨论 reproxalap 治疗过敏性结膜炎的潜在 NDA 申请事宜。

Aldeyra将之前的现金流指导延长至2025年底，包括与拟议试验和可能重新提交的NDA相关的临床试验费用；如果在2024年底获得批准，reproxalap的初步商业化和上市计划；以及继续进行眼部和全身免疫介导疾病候选产品的早期和后期开发。延长的现金流指导基于Aldeyra目前的运营计划，其中不包括与reproxalap相关的任何潜在许可或产品收入。

如果FDA真的否决了reproxalap的 NDA，那么这种 RASP抑制剂将成为Aldeyra近几个月来第二个被否决的候选药物。2023 年 6 月，监管机构同样否决了ADX-2191（甲氨蝶呤注射液，USP），该公司拟将其作为治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的药物。

关于AldeyraTherapeutics

AldeyraTherapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，旨在开发治疗免疫介导疾病的创新疗法。Aldeyra的方法是发现调节免疫系统的药物，而不是直接抑制或激活单个蛋白质靶标，最终目标是一次优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。

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