日前，Syndax Pharmaceuticals宣布，其高选择性口服menin抑制剂revumenib治疗复发/难治性KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病患者的关键性2期试验数据公布于第65届美国血液学会（ASH）年会上。摘要显示，revumenib在接受过大量前期治疗的KMT2Ar群体中取得了有临床意义的结果，包括总缓解率（ORR）率、微小残余病（MRD）阴性率和后续造血干细胞移植（HSCT）率的升高。中期分析结果显示，这项研究达到了其主要终点，且因为疗效原因提前终止了KMT2Ar队列的研究。

中期分析的汇总疗效人群（n=57）包括所有经确诊为KMT2Ar且基线时骨髓中未成熟细胞≥5%的患者，这些患者接受了≥1剂revumenib，在对这57名患者进行为期6个月的随访后进行中期分析。在中位随访6.1个月后，13例患者（22.8% [95% CI，12.7-35.8]）达到完全缓解（CR）或是完全缓解伴部分血液学恢复（CRh），超过了KMT2Ar汇总人群的预定中期分析疗效边界。

试验中，成人和儿童患者的CR+CRh率相似。CR+CRh的中位持续时间为6.4个月（95% CI，3.4-未达到），复合CR率为43.9%（95% CI，30.7-57.6）；ORR为63.2%（95% CI，49.3-75.6）。大多数有CR或CRh缓解且报告了MRD状态的患者都达到了MRD阴性（7/10，70.0%）；大多数报告了复合CR和MRD的患者也达到了MRD阴性（15/22，68.2%）。36例应答者中有14例（38.9%）进行了造血干细胞移植，其中半数患者在造血干细胞移植后继续接受revumenib治疗。

▲Revumenib治疗的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）

安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）（≥20%）是恶心（27.7%）、分化综合征（26.6%）和心电图QTc延长（23.4%）。51例患者（54.3%）出现≥3级TRAEs，最常见的是分化综合征（16.0%）、发热性中性粒细胞减少症（13.8%）和心电图QTc延长（13.8%）。总体而言，6.4%的患者因TRAEs而中断治疗；没有患者因分化综合征或心电图QTc延长而中断治疗。

▲Revumenib治疗的安全性数据（图片来源：参考资料[1]）

Revumenib是一种针对menin-KMT2A相互作用的小分子抑制剂，在一项针对复发/难治性KMT2Ar和NPM1突变（NPM1m）的急性白血病的1期研究中显示出了初步疗效和安全性。大多数KMT2Ar急性白血病患者在接受常规化疗和造血干细胞移植后仍然面临复发的风险。这些成人患者在复发后的缓解率较低，且在接受≥2次挽救治疗后的中位总生存期依然有限。在KMT2Ar白血病中，menin与KMT2A融合蛋白的相互作用是白血病发生的关键驱动因素。然而，目前还没有针对menin-KMT2A相互作用的疗法获得批准。