制药公司默克公司日前透露，美国食品和药物管理局(FDA)已经拒绝了该公司新型止咳药吉非匹生( gefapixant)的新药申请(NDA)，同时要求其提供额外数据信息。

吉非匹生是默克公司目前正在研究中的一种口服、选择性的P2X3受体拮抗剂，用于治疗难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)成人患者。在同类在研药物中进度居前，有望凭借慢性咳嗽的治疗获得数十亿美元的市场。并且，如果这种口服药物在美国获批，将成为美国第一个用于治疗成人不明原因慢性咳嗽(UCC)和难治性慢性咳嗽(RCC)的药物。

据了解，默克此前向FDA提交的吉非匹生新药申请(NDA)，于2021年3月收到接受答复。此次，FDA向默克发出CRL，要求提供更多关于吉非匹生的信息。默克表示，FDA的信函跟该药物的安全状况无关。默克需要时间来审查CRL并反馈给该机构。

不过，虽然美国FDA拒绝批准吉非匹生，但在日本和欧盟，吉非匹生被批准上市，商品名为“Lyfnua”，其剂量为45毫克，用于治疗患有UCC或RCC的成年人。

2020年9月8日，默克宣布了两项3期试验的结果，这些试验涉及每天用两片45毫克的吉非匹生片跟安慰剂相比治疗慢性咳嗽。这些试验被称为COUGH-1和COUGH-2。结果显示，在12周和24周时，与安慰剂相比，24小时内的咳嗽频率有统计学意义上的下降。

目前，全球针对P2X3受体阻断剂的开发领域，进展较快的还有Bellus Health正在开发的Camlipixant (BLU-5937)，目前已经进入临床3期研究。公开资料显示，Camlipixant的前期研究显示其在治疗慢性难治性咳嗽方面表现优异，尤其是对P2X3受体和P2X2/3受体的选择性。这意味着Camlipixant相对于默沙东的Gefapixant可能更能降低味觉障碍的不良反应发生率。　

除了跨国企业以外，本土药企也在P2X3受体拮抗剂研发领域积极布局，如朗来科技、豪森药业、泰德制药和杭州维坦等，且多款产品正处于临床2期或1期试验阶段。

在中国，呼吸系统疾病患者众多，慢性咳嗽是尤为常见的病症，困扰着很多人，且随着年龄的增长而增加，并与健康状况较差相关。目前国内患者面临的治疗需求也非常庞大。随着国产药企相关治疗产品临床试验的启动，未来或有望为广大患者带来新的治疗希望。