11 月 14 日，据 CDE 官网显示，拟将礼来递交的 AD 新药 Donanemab 上市申请纳入优先审评（受理号：JXSS2300082），用于治疗早期阿尔茨海默病。治疗应该在患者处在疾病轻度认知障碍阶段或轻度痴呆阶段时开始，该人群也是临床试验中开始本品治疗的人群。

来自：CDE 官网

继 23 年初收到美国 FDA 发出的 CRL 之后，礼来基于 TRAILBLAZER-ALZ 2 这项 III 期研究的积极结果，Q2 已经再次向 FDA 提交了 Donanemab 的新药上市申请（BLA），预计在年底前得到反馈。在美国之外，礼来也计划在全球其他市场陆续递交该药上市申请，大部分也将在年底前完成。

今年 7 月，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布了 Aβ 单抗 Donanemab 的 III 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 2 完整结果。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登记号：NCT04437511）是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性。参与者根据受试者的 tau 蛋白水平进行分层，tau 蛋白是阿尔茨海默病进展的预测生物标志物。

正如此前所报道，在中低 tau 水平的受试者中（n=1182），主要终点指标 iADRS 显示 Donanemab 延缓了认知功能下降达 35% (p<0.0001)，以及另一重要的关键指标 CDR-SB 评分显示 18 个月后 Donanemab 延缓了患者认知功能下降 36% (p <0.0001) ；在所有受试者（n=1736）中，分别下降 22% 和 29%。AAIC 上公布的更详细数据显示，无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，Donanemab 都能带来认知和功能益处。

相较于其他同类药物，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究纳入的患者疾病状态更深，这意味着相应患者群体范围也更广。

Aβ 单抗 III 期临床入组患者基线特征比较

来自：礼来官网（下文如无特殊标注，为同一来源）

此外，基于临床阶段，对 tau 蛋白中低水平受试者进行的预先设定的亚群分析显示，Donanemab 对处于疾病早期阶段的患者具有更大的获益：

在患有轻度认知障碍的受试者 (n=214) 中，Donanemab 使 iADRS 的下降减慢了 60%，CDR-SB 的下降减慢了 46%。对于阿尔茨海默病源性轻度痴呆患者 （n=534），Donanemab 对 iADRS 和 CDR-SB 的下降分别延缓了 30% 和 38%。

同样，基于年龄对 tau 蛋白中低水平受试者进行的事后亚组分析显示，donanemab 对 75 岁以下的患者具有更大的获益：

在 75 岁以下的受试者 (n=542) 中，donenamab 使 iADRS 的下降减缓了 48%，CDR-SB 的下降减缓了 45%。
在 75 岁或以上的受试者 (n=551) 中，donanemab 使 iADRS 的下降减缓了 25%，CDR-SB 的下降减缓了 29%。

其他亚组分析的结果均相似，包括携带或不携带 ApoE4 等位基因的受试者。

与安慰剂相比，donanemab 在整个试验过程中的总体治疗效果持续增长，其中最大的差异在 18 个月时出现。

在国内，据 Insight 数据库显示，Donanemab 于 2022 年 4 月首次申报临床，6 月首次获批临床，8 月启动临床，并于今年 10 月申报上市。