2023年11月6日，Ventyx Biosciences公布TYK2抑制剂VTX958治疗中至重度斑块型银屑病的二期临床最新数据，225mg组和300mg组达到了PASI75主要终点和所有次要终点，但Ventyx仍决定终止银屑病和银屑病关节炎二期临床。

目前VTX958仍保留克罗恩病适应症开发，相关适应症试验仍按原计划进行。但舍弃了广阔的银屑病市场，保留罕见病适应症，商业价值已经大幅缩水，消息发出后，Ventyx Biosciences的股价盘后大跌77%。

自免领域的下一站？

VTX958是一款TYK2（酪氨酸激酶2）抑制剂，TYK2是负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子信号传导的激酶，可以促成IL-17等炎症因子在下游的生成，是IL-23/Th17轴中的关键信号分子。

TYK2是自免领域的新兴靶点，相比目前更为常见的JAK抑制剂安全性更佳。目前已知JAK激酶家族的四个成员承担数十种不同的细胞因子信号传导，参与多种正常生理功能，且形态较为接近，导致JAK抑制剂脱靶效应较为严重，可能引起包括严重感染、肿瘤在内的多种严重不良反应事件。因此许多药企将下一代自免药物开发放在了JAK抑制剂之外，而TYK2抑制剂正是其中之一。

独角兽Biotech的成败

Ventyx正是为数不多投身于TYK2市场的biootech之一，曾一度让二级市场为之疯狂。Ventyx2018年成立，直到2021年2月才通过引进获取了核心产品，也就是本文主角VTX958。3月，Ventyx获得1.14亿美元融资，并在同年9月完成5100万美元B轮融资，半年时间融资1.65亿美元。直至VentyxIPO，整家公司也只有23名员工。

2022年9月，全球首款TYK2抑制剂，BMS的deucravacitinib获批上市，受此事影响，TYK2抑制剂概念股普遍大涨，其中自然也包括Ventyx，9月12日股价大涨65%。

但狂热的不理性投资终将遭到反噬，Ventyx成也BMS，败也BMS。Deucravacitinib作为FIC药物，管线进展超出VTX958多年，VTX958必须拿出十足的疗效与安全性证据，做到BIC，才能在BYK2赛道上分得BMS的一杯羹。

没有更优即是失败

只可惜尽管Ventyx表示理论上自己的分子有更高的选择性，但是在临床数据上并没有展现出来。Ventyx的2期实验临床数据显示，VTX958的50mg组（每天一次）、300mg组（每天一次）、225mg组（每天两次）、300mg组（每天2次）的PASI75比例分别为24%、32%、49%、49%，相比deucravacitinib在部分指标上甚至还存在一些微弱劣势。

Ventyx 3期数据

deucravacitinib 3期数据

截至 2023 年 9 月 30 日，现金、现金等价物和有价证券为3亿美元，目前Ventyx市值为1.41亿美元，市值远低于其资产总额。2023年第三季度，Ventyx净亏损为5400万美元，同比亏损扩大近在没有额外资金注入情况下，Ventyx现金流仅能维持五个季度。

正在进行的VTX958治疗克罗恩病的2期试验将继续进行，并将于2024年第一季度进行中期疗效分析。