11月6日，信达生物发布新闻稿称，在2023年美国眼科学会（AAO）年会上公布了两项最新临床研究结果，分别为抗VEGF-抗补体双靶点药物（IBI302）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床2期数据，以及抗VEGF-A/Ang-2双特异性抗体（IBI324）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的临床1期数据。



IBI302：抗VEGF-抗补体双靶点药物

IBI302是一种双特异性重组全人源融合蛋白。其N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。

本次在大会上公布的是IBI302治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的2期研究最新结果。该试验旨在评估IBI302治疗nAMD的疗效和安全性，231例nAMD受试者按1：1：1随机接受2mg IBI302、4mg IBI302或2mg阿柏西普治疗（3针每四周一次的负荷治疗，之后每8周间隔给药，整个试验持续至52周）。研究的主要终点为36周时研究眼最佳矫正视力（BCVA）较基线的改变。

研究结果显示，第36周时IBI302 2mg/4mg组BCVA改善情况非劣于阿柏西普2mg组。第36周时IBI302 2mg组、IBI302 4mg组、阿柏西普 2mg组BCVA较基线变化均值分别为+10.6、+11.4和+12.0个字母。各组间光学相干断层扫描（OCT）测量的视网膜中央厚度（CST）改善情况相当。

观察到IBI302预防黄斑萎缩和纤维化发生的初步信号。第52周时IBI302 2mg组、IBI302 4mg组、阿柏西普2mg组OCT上黄斑萎缩的发生率分别为5.2%、5.2%、9.1%；彩色眼底照相上纤维化的发生率分别为16.9%、11.7%、14.3%。

安全性方面，IBI302 2mg组、IBI302 4mg组、阿柏西普2mg组安全性相当。IBI302组无眼内炎或视网膜血管炎发生。

IBI324：抗VEGF-A/Ang-2双特异性抗体

IBI324是一款抗VEGF-A以及抗Ang-2双靶点特异性重组全人源化抗体。其N端能够阻断VEGF-A介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，减少新生血管渗漏；C端为Ang-2结合域，为信达自主筛选获得的抗Ang-2，不结合Ang-1，抑制Ang-2与Tie-2受体结合，改善对其他炎症因子的敏感性，进一步稳定血管，抑制血管渗漏。IBI324同时阻断VEGF-A和Ang-2的双重机制，可能为DME患者带来更多临床获益。

本次在大会上公布的是IBI324治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的1期研究最新结果。该研究旨在评估IBI324治疗DME的安全性、耐受性及有效性，研究分为两个阶段，单次给药（SAD）阶段和多次给药（MAD）阶段。

研究结果显示，安全性方面，4mg/眼为研究中最大耐受剂量。研究期间未发生眼部严重不良事件、眼内炎症及剂量限制性毒性。SAD阶段，至给药后第42天，IBI324各剂量组BCVA和CST均较基线有所改善。MAD阶段，至第三次给药后4周（第84天），IBI324 2mg和4mg组BCVA较基线分别改善6.7±5.4和7.7±4.7个字母。

两项临床研究的主要研究者、上海市第一人民医院副院长、中国国家眼部疾病临床医学中心主任孙晓东教授表示：“新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）均是累及黄斑区域的致盲性眼病，严重影响患者的生活质量。目前抗VEGF药物是此类疾病的一线治疗选择，能延缓疾病进展。然而现有的抗VEGF药物需要频繁注射和随访，影响了患者的治疗依从性，导致不少患者长期治疗疗效欠佳。在抗VEGF的基础上开发多靶点药物是目前眼底病药物研发的趋势。信达生物两款眼科产品IBI302和IBI324分别在nAMD和DME患者中展现出良好的疗效，未识别新的安全性风险信号。我们期待通过多靶点药物的探索，早日为广大眼底疾病患者的临床治疗带来更多选择。”

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：“我们很高兴能够在美国眼科年会（AAO）大会上分享信达生物眼科产品IBI302和IBI324的最新临床研发进展。IBI302和IBI324在nAMD和DME中分别展出了积极的疗效和安全性结果。目前高剂量IBI302的3期临床试验已经启动，并完成了首例受试者给药。除了关注视力和视网膜水肿改善，还将探索IBI302在长间隔给药、抗黄斑萎缩与视网膜纤维化的潜力。我们期待与临床专家深入合作，推进临床研发进程。希望信达生物开发的创新分子造福更多患者。”

参考资料：
[1]信达生物在AAO年会公布眼科双靶候选药物IBI302（抗VEGF/补体）和IBI324 (抗VEGF-A/ANG-2)的最新数据. Retrieved Nov 6， 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/1eCUvAeXhixs0NRBg8fW1Q