2023年10月31日，FDA召开细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议，讨论Vertex Pharmaceuticals（Vertex）和CRISPR Therapeutics（CRISPR）共同开发的CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）用于治疗镰刀状细胞贫血病（SCD）患者的生物制品许可申请（BLA）。

此前公布的CLIMB121临床研究结果显示，在可评估疗效的30名受试者中，有29名达到了VF12（VF12是指在CLIMB 121中Exa‑cel输注后 12 个月内没有发生sVOC-SCD Painful vaso-occlusive crisis）的主要终点。而在达到主要重点的29名受试者中，有28为受试者不因SCD的血管闭塞危象（VOC）住院的平均持续时间为22.3个月。

然而，与以前召开的会议不同，这次会议讨论的中心并没有落在exa-cel的疗效上，而是着重讨论了exa-cel的安全性问题。

FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会之所以如此在意exa-cel的安全性问题，是因为exa-cel作为一种基因编辑疗法，可能存在潜在的脱靶效应。

这种担忧并不是空穴来风，在过去关于CRISPR编辑的研究中，曾出现过染色体大片段的结构重组。就此先例，Vertex表示已经进行过额外测试，并且未发现大型的染色体变异。同时，Vertex指出，CRISPR只会进行靶向的单一切割，发生双链DNA切割造成变异的概率小之又小；而即使这种这种极小概率的情况出现，变异细胞在被植入患者骨髓后存活的概率也几近于无。

极小概率情况下的极小概率事件，但是一旦发生就会引起非常严重的后果。

FDA召开本次会议就是希望做出一个选择，是等待基因编辑疗法给出一个完美的答案，还是让尚存微小风险的exa-cel开启一个属于基因编辑的新时代。

这个问题很难有一个准确的答案。不过FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会已经做出了决定，他们一致认为，Vertex已经证明了exa-cel的安全性。同时，基于基因编辑的不确定性，委员会也建议Vertex和CRISPR可以在exa-cel被批准后，对接受治疗的患者进行长期追踪和监测。

FDA将会在12月8日宣布是否批准exa-cel用于治疗SCD。

参考资料：
https://zhuanlan.zhihu.com/p/664659843
https://mp.weixin.qq.com/s/MEObQAgkPxRj-n6qgkirgQ
Vertex Pharmaceuticals官网
其他公开资料